INVESTIGADORES
HONORE Stella Maris
congresos y reuniones científicas
Título:
Desregulación de la vía de señalización TGF-b en el intestino diabético
Autor/es:
HONORÉ S. M.; QUIROGA V. E.; ALEMAN M. N.; SÁNCHEZ S. S.; GOMEZ ROJAS J.
Lugar:
San Miguel de Tucumán
Reunión:
Congreso; XLIII Reunión Anual de la SAFE (Sociedad Argentina de Farmacología Experimental); 2011
Institución organizadora:
SAFE (Sociedad Argentina de Farmacología Experimental)
Resumen:
La diabetes a largo
plazo se asocia con alteraciones morfológicas, funcionales y
metabólicas en el intestino delgado. Sin embargo los mecanismos
celulares y moleculares que gobiernan estos cambios no están
completamente dilucidados. Utilizando un modelo experimental de
diabetes en roedores, se exploró la hipótesis de que la disfunción
intestinal diabética se asocia a defectos en la vía de señalización
TGF-beta. Nuestros resultados muestran un incremento en la expresión
del TGF-beta1, de su receptor TGFRII y de las proteínas citoplasmáticas
Smad 2/3 en la pared del intestino diabético, tanto a nivel de ARNm,
como de proteínas. El incremento en los niveles de la proteína activa
p-Smad2/3 se asoció con un incremento de las células inesequimales
alpha-SMA+/vimentina+, de la mucosa de los animales diabéticos. A nivel
de la capa muscular se determinó la expresión de p-Smad 2/3 en las
células musculares. Se observó que la diabetes promueve el depósito
matriz extracelular (MEC) en pared intestinal. Un incremento de colágeno
IV y laminina-1 se observó en la lámina basal del epitelio de la
mucosa. Fibronectina y colágeno III se expresaron en las células
mesenquimales de la lámina propia y en la capa muscular. En conjunto
los resultados evidencian una desregulación de la vía de señalización
TGF-beta1 en el intestino de animales diabéticos. Esta alteración esta
asociada a un desequilibrio remodelación del intestino, que promueve la
fibrogénesis en etapas tempranas de la enfermedad.