Cambios conformacionales de 3,5,3'-triiodo-L-tironina en medio lipídico

PETRUK, ARIEL ALCIDES; DI LELLA, SANTIAGO; FARÍAS, RICARDO NORBERTO; ÁLVAREZ, ROSA MARÍA SUSANA

Carlos Paz, Córdoba

Congreso; XXXIV Reunión Anual - Sociedad Argentina de Biofísica; 2005

Sociedad Argentina de Biofísica

Introducción. Es posible que los efectos que las hormonas tiroideas T3 y T4 producen en las propiedades fisicoquímicas de las membranas lipídicas (alteraciones en la fluidez y permeabilidad), se deban a cambios conformacionales específicos que las hormonas puedan adoptar al insertarse entre las moléculas de lípidos, los cuales a su vez obedecen a los respectivos requerimientos energéticos y estéricos.El estudio de interacciones hormona-lípido a nivel molecular se enfocaa directamente en el comportamiento vibracional de T3 en presencia de lípidos de fosfatidilcolina (PC). La espectroscopía Raman, respaldada por cálculos teóricos de Funcionales de Densidad, hace posible el monitoreo de señales de vibración específicas como las relacionadas al puente éter que une los anillos alfa y beta de la hormona y a los enlaces C-I, en los espectros de la mezcla T3/PC. Estas vibraciones ponen de manifiesto cambios conformacionales en T3 que se interpretan como adaptaciones estructurales de la hormona al medio.Resultados. Se registraron los espectros Raman de T3 y PC en estado puro, y de la mezcla T3/PC. El espectro de diferencia (mezcla - PC puro) corresponde al espectro vibracional de la hormona en interacción con el lípido. La comparación entre los espectros de T3 en interacción y  T3 puro no sólo permitió asocia las diferencias espectrales (corrimientos de señales) con un cambio conformacional que afecta especialmente a la mutua orientación entre los anillos aromáticos de la hormona, sino que también evidenció la presencia de un segundo confórmero molecular.Los cálculos mecanocuánticos de optimización de estructura y frecuencias vibracionales, permitieron un detallado análisis de los modos de vibración de la hormona en el medio lipídico, a la vez que suministraron los valores de energías relativos entre las especies T3 proximal y T3 distal (según el átomo de I del anillo beta se encuentre en las posiciones 3´ o 5´), en diferentes entornos moleculares.Conclusiones. El comportamiento vibracional observado y los valores de energía calculados para ambos confórmeros permitieron postular que la especie T3 distal presenta una mayor flexibilidad que aquella con el I próximo al anillo alfa, lo que, sumado a sus características geométricas, darían lugar a una mejor ubicación de esta hormona entre las cadenas hidrocarbonadas del lípido. Implicancias fisiológicas pueden derivarse de estos resultados.