CaMKII: una nueva señal involucrada en la muerte del miocardio por isquemia y reperfusión

SALAS M; VALVERDE CA; SAID M; PORTIANSKY E; MATTIAZZI A

Mar del Plata

Congreso; Reunión de la Sociedad Argentina de Fisiología 2008; 2008

Sociedad Argentina de Fisiología - Sociedad Argentina de Investigación Clínica

&amp;lt;!-- /* Font Definitions */ @font-face {font-family:"Cambria Math"; panose-1:2 4 5 3 5 4 6 3 2 4; mso-font-charset:0; mso-generic-font-family:roman; mso-font-pitch:variable; mso-font-signature:-1610611985 1107304683 0 0 159 0;} /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-unhide:no; mso-style-qformat:yes; mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:ES; mso-fareast-language:ES;} .MsoChpDefault {mso-style-type:export-only; mso-default-props:yes; font-size:10.0pt; mso-ansi-font-size:10.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt;} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --&amp;gt; Durante la reperfusión coronaria (R) que sigue a la isquemia (I/R) ocurre el mayor daño miocárdico. Conocer el mecanismo que lo produce es fundamental para reducir la muerte celular por necrosis y/o apoptosis. Previamente demostramos el rol deletéreo de la CaMKII en la I/R. Nuestro objetivo es ahora determinar la cascada de señales involucradas en este efecto. Corazones perfundidos (Langendorff) de ratas, ratones transgénicos (TG) con inhibición de CaMKII a nivel del retículo sarcoplasmático (RS) y controles (WT) fueron sometidos a un protocolo de I/R (45/120min). En ratas, la I/R se realizó, en presencia o no de los siguientes inhibidores: rutenium red (uniporter mitocondrial, UM), ciclosporina A (poro mitocondrial, PM), tapsigarguina (Ca ATP-asa del RS, SERCA), dantrolene (canal de rianodina, RyR2) y KN-93 (CaMKII). Se midió: tamaño de infarto (TTC), liberación de LDH, grado de apoptosis (TUNEL, caspasa-3 activada, relación bax/bcl2) y fosforilación del residuo Thr17 de fosfolamban (PThr-PLN) sustrato específico de CaMKII. PThr-PLN aumentó a 52.2 ± 8.0 en la R vs 11.5 ± 3.0 % (preisq), confirmando la activación de CaMKII en la R. KN-93 redujo el tamaño de infarto (59 ± 7.4 vs 33 ± 4.7%), los niveles de LDH (863 ± 135 vs 296 ± 87 U/L), el número de núcleos apoptóticos (3.3 ± 0.6 vs 1.3 ± 0.4%), la relación bax/bcl2 y la actividad de caspasa-3. Los ratones TG disminuyeron el tamaño de infarto y la LDH vs los WT. La inhibición de SERCA, RyR2, UM y apertura del PM, disminuyeron significativamente el tamaño de infarto y la apoptosis (TUNEL). En todos los casos p < 0.05. Los resultados en animales TG y la disminución de la relación bax/bcl2 en presencia de KN-93, indican que la CaMKII forma parte de una cascada que involucra al RS y las mitocondrias en la muerte celular por I/R. Se sugiere que CaMKII, a través de la fosforilación de proteínas del RS (RyR2), induciría la pérdida de Ca del mismo, con sobrecarga de Ca mitocondrial y muerte por necrosis y apoptosis.