INVESTIGADORES
VALVERDE Carlos Alfredo
congresos y reuniones científicas
Título:
Nueva vía apoptótica inducida por estrés oxidativo. Reajuste de la dependencia del Ca2+ de la CaMKII
Autor/es:
VÉLEZ RUEDA JO; PALOMEQUE J; SAPIA L; VALVERDE CA; SALAS M; VILA-PETROFF M; MATTIAZZI A
Lugar:
La Plata
Reunión:
Congreso; Congreso Argentino de Fisiología 2009, Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Fisiologia; 2009
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Fisiología
Resumen:
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La
CaMKII, las
especies reactivas del oxígeno (ROS) y la Angiotensina II
(AngII) están asociadas con la apoptosis cardiaca. Para evaluar si estas
moléculas están relacionadas en una única vía de señalización o si constituyen
diferentes cascadas en dos especies en donde la AngII tiene efectos
inotrópicos opuestos, cultivamos miocitos aislados de gatos y ratas por 24 hs ±
1 µM AngII. La AngII
indujo 1)≈40% de mortalidad celular,
en parte por apoptosis (10.1±0.1% de células TUNEL positivas y 57.9±17% de
aumento en la actividad caspasa-3), 2)
aumento del 42±9% en la actividad de CaMKII y, 3) aumento en la producción de ROS. No se observaron cambios en el Ca2+i
ni al comienzo ni al final del cultivo. El bloqueo de los receptores de IP3
no previno la muerte celular inducida por AngII. La quelación del Ca2+i
con BAPTA-AM no pudo prevenir el aumento en la fosforilación de CaMKII inducida
por AngII o por H2O2, así como la muerte celular. Los resultados
indican una única cascada apoptótica inducida por AngII para ambas especies en
donde novedosamente los ROS reajustan los niveles de Ca2+ necesarios
para la activación de CaMKII a valores subdiastólicos.