INVESTIGADORES
VALVERDE Carlos Alfredo
congresos y reuniones científicas
Título:
eIF4-e multifacética: de la traducción a la genración de arritmias cardíacas
Autor/es:
SANTALLA M; VALVERDE CA; LACUNZA E; MATTIAZZI A; FERRERO P
Lugar:
Bariloche
Reunión:
Congreso; XLIII Congreso de la Sociedad Argentina de Genética; 2014
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Genética
Resumen:
El factor eucariota
de inicio de la traducción eIF4E ha demostrado ser una molécula
versátil, con otras funciones diferentes a la traducción, destacándose
como posible molécula arritmogénica en el corazón de Drosophila melanogaster. Aquí estudiamos el rol de eIF4E en la fisiopatología cardíaca de Drosophila a
través de la ventaja que ésta provee como modelo genético. La alta
homología entre sus genes y los de mamífero permite extrapolar los
resultados al humano. Caracterizamos la frecuencia cardíaca, el aumento
transitorio de calcio intracelular (Ca2+i) y la generación de
arritmias en líneas mutantes con niveles diferenciales de expresión de
eIF4E. Se midió el efecto de la reducción de eIF4E en una línea que
posee una mutación puntual (G-A) en el sitio aceptor de splicing del
segundo intrón del gen eIF4E1/2 que resulta en una proteína truncada no
funcional. Las moscas se cruzaron con una línea transgénica portadora
de un sistema reportero que sensa cambios en el Ca2+i. La reducción
parcial sistémica de eIF4E aumentó la frecuencia cardíaca (103,21 vs
70,73 lat/min) y disminuyó el índice de arritmias (0,19 vs 0,32 seg)
con respecto a las moscas control a los 7 días de edad. Se observó una
disminución en el tiempo desde el inicio del aumento del transitorio
hasta su máximo (0,14 vs 0,19 seg) y en la máxima velocidad de
contracción (0,5 vs 0,77 Unidades de fluorescencia/seg). Los resultados
indican un rol de eIF4E en el manejo del Ca2+i, la frecuencia cardíaca y
la generación de arritmias independientemente de su papel como factor
de inicio de la traducción.