INVESTIGADORES
VALVERDE Carlos Alfredo
congresos y reuniones científicas
Título:
Rol de la CaMKII en la liberación de Ca2+ del retículo sarcoplasmático y las ondas de Ca2+ proarritmogénicas durante la reperfusión del corazón isquémico
Autor/es:
MAZZOCCHI G; ESCOBAR AL; MATTIAZZI A; VALVERDE CA
Lugar:
Ciudad Autónoma de Buenos Aires
Reunión:
Congreso; Reunión Anual. Sociedad Argentina de Fisiología; 2014
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Fisiología
Resumen:
Hemos
demostrado que las fosforilaciones producidas por la quinasa Ca-calmodulina
dependiente (CaMKII) a nivel del receptor de rianodina (RyR2), son responsables
de las arritmias de reperfusión (Said, 2011). Por otra parte, en experimentos
previos en corazones intactos sometidos a isquemia y reperfusión global (I/R), demostramos
una liberación masiva de Ca del retículo sarcoplasmático cardíaco (RS) (Ca bump) (Valverde et al., 2006, 2010), asociada
a un aumento en la frecuencias de ondas de Ca proarritmogénicas (FpCaw) durante
la reperfusión (Mattiazzi et al., 2014). El objetivo del presente trabajo es
investigar el posible rol de la CaMKII en el Ca bump y la mayor FpCaw, en la reperfusión. Corazones perfundidos
de ratón (C57BL/6) cargados con los indicadores fluorescentes Rhod-2 o Fluo-4, fueron
sometidos a I/R (15/30 min) a 32ºC en presencia y ausencia del inhibidor de
CaMKII, KN-93, 2.5 μM. El Ca
bump evaluado por epifluorescencia en el epicardio del corazón disminuyó de
33.1% ± 4.2 (control) a 18.1 ± 5.33 % (KN-93),
P< 0,05. Las FpCaw en la reperfusión, evaluada en el epicardio
del corazón intacto a través de microscopía confocal, disminuyó
significativamente (0.28±0.06 vs. 0.14±0.02 waves/μm/s en
ausencia y presencia de KN-93). KN-93 también disminuyó significativamente la velocidad
de propagación de las ondas proarritmogénicas de Ca (114.99±3.02 vs. 94.75±1.45
μm/s, en ausencia y presencia de KN-93). Los resultados indican que tanto
el Ca bump como el aumento de la FpCaw están asociados a fosforilaciones
dependientes de CaMKII y sugieren que estos eventos podrían constituir el
sustrato subcelular de las arritmias de
reperfusión.