La vía de la fosfolipasa D en procesos fagocíticos del epitelio pigmentario de la retina

TENCONI, P.E.; BERMUDEZ, V.; ASATRYAN, A.; MUKHERJEE, P.K.; GIUSTO, N.M.; BAZAN, N.G.; MATEOS, M.V.

FORMATO VIRTUAL

Congreso; XIII CONGRESO NACIONAL DE INVESTIGACIÓN EN VISIÓN Y OFTALMOLOGÍA; 2021

Asociación de Investigación en Visión y Oftalmología (AIVO)

Objetivo: Previamente demostramos que las fosfolipasas D (PLD1 y PLD2) median la respuesta inflamatoria y la autofagia en las células del epitelio pigmentario (RPE) expuestas a lipopolisacárido (LPS) y a altas concentraciones de glucosa (HG). El objetivo del presente trabajo es estudiar el rol de las PLD en los procesos fagocíticos del RPE. Materiales y métodos: se utilizó LPS (25 μg/ml) y HG (33 mM) para inducir la respuesta inflamatoria en las células ARPE-19 y ABC (una nueva línea celular de RPE humana). Para evaluar la fagocitosis se utilizaron pHrodo? Red E. coli BioParticles® y segmentos externos de fotorreceptores bovinos (POS).Resultados: Las células ABC expresan PLD1 y PLD2. Dado que el ácido fosfatídico generado por las PLD activa el complejo mTORC1 (mammalian target of rapamycin), principal inhibidor de la autofagia, estudiamos el efecto del silenciamiento de las PLD en la vía mTOR/S6K. En las células ABC el silenciamiento de PLD1 y PLD2 redujo la activación de S6K, en concordancia con el aumento de la autofagia previamente observado con los inhibidores de las PLD.En células ARPE-19, la exposición a HG y a LPS redujo la fagocitosis de las biopartículas mientras que los inhibidores de PLD1 y PLD2 no afectaron este proceso en condiciones basales. De manera similar, el silenciamiento de ambas PLD no afectó la fagocitosis basal de POS en las células ABC. Conclusiones: Nuestros resultados demuestran la expresión de las PLD clásicas en una nueva línea celular de RPE y su rol en la modulación de la vía mTOR/S6K. Resta aún dilucidar el rol de las PLD en los procesos fagocíticos del RPE bajo condiciones de inflamación.