Estudio del efecto solvente sobre el equilibrio de disociación ácido base de 4-(OH)-Benzofenona mediante RP-HPLC

M. I. SANCHO; S.E. BLANCO; E.A. CASTRO; F.H. FERRETTI

Tandil (Argentina)

Congreso; XV Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2007

Asociación Argentina de Investigación Fisicoquímica

Introducción: Las benzofenonas (BPs) poseen propiedades químicas y biológicas de gran relevancia por lo cual se utilizan en el desarrollo de diversos procesos de interés industrial. Son muy conocidas su capacidad para absorber y disipar radiación ultravioleta, o para actuar como agentes antimicrobianos. Es claro que el conocimiento de la solubilidad y pKa de una sustancia en soluciones acuosas son esenciales en los estudios de preformulación de fármacos. Generalmente, como la solubilidad acuosa de estos compuestos es muy baja, se analizan sus propiedades en mezclas orgánicas-acuosas para obtener por extrapolación las magnitudes o parámetros de interés en medio acuoso. En este trabajo se determinó el pKa de 4-(OH)-BP por RP-HPLC, en varios solventes orgánicos y a diferentes composiciones de fase móvil. Asimismo, se analizó la influencia del solvente sobre el equilibrio ácido base del compuesto.Parte experimental: Las determinaciones de pKa se realizaron con una técnica de HPLC [1], utilizando como fase móvil un sistema compuesto por buffer: modificador orgánico. Se usaron varios solventes y en diversas concentraciones. El valor de pKa fue obtenido de la relación existente entre el factor de capacidad (k) del pico cromatográfico y el pH de la fase móvil.Resultados y Discusión: El equilibrio de disociación ácido-base de 4-(OH)-BP es afectado notablemente por la naturaleza del modificador orgánico utilizado. En acetonitrilo, los valores de pKa presentan pequeños cambios con el agregado de solvente orgánico al sistema. En cambio, con metanol, los cambios de pKa son mucho más significativos. Obviamente, el OH fenólico del compuesto es determinante de la intensidad de las pertinentes propiedades ácido-base. Este grupo OH, a través de uniones H intermoleculares, interacciona fácilmente con el solvente. Consecuente, este es el principal motivo por el cual se modifica el comportamiento ácido base de 4-(OH)-BP. Las relaciones existentes entre el pKa y la concentración de solvente orgánico determinadas para metanol y acetonitrilo fueron:pKa = 0.0114 %solvente + 7.79 (r = 0.9977) para acetonitrilo (1)pKa = 0.0215 %solvente + 7.66 (r = 0.9966) para metanol (2)Las pendientes de las Ecs. (1) y (2) indican claramente que metanol ejerce un efecto más marcado sobre la disociación de 4(OH)BP. Por otra parte, los valores de pKa en agua pura (ordenada al origen) son coherentes con el pKa obtenido por otros autores.