Efecto solvente sobre el equilibrio ácido-base de flavonol

YAMINA A. DÁVILA; MATIAS I. SANCHO; MARIA C. ALMANDOZ; SONIA E. BLANCO

Salta, Argentina

Congreso; XVI Congreso Argentino de Físicoquímica y Química Inorgánica; 2009

Universidad Nacional de Salta

Las llamativas propiedades químicas y biológicas de Flavonol (FOH) y sus potenciales aplicaciones en Farmacia, son objeto de continuas investigaciones. En los estudios de preformulaciones de nuevos fármacos, la solubilidad y constantes de ionización ácido-base son propiedades claves. En este aspecto, la escasa solubilidad de FOH en agua dificulta las determinaciones precisas de su constante de ionización en ese medio. En este trabajo se analizó el efecto de la composición de mezclas de acetonitrilo (ACN) y agua sobre la constante de ionización de FOH. Asimismo, se establecieron relaciones cuantitativas entre el pKa y parámetros de los solventes. Estas relaciones se utilizaron para explicar el comportamiento ácido-base de FOH por una parte y por otra, para calcular el pertinente pKa en medio acuoso.Se prepararon soluciones de ACN en H2O (14,6-32,4% p/p) cubriendo el intervalo de permitividades (e) 64,9-72,3. Estas mezclas orgánicas-acuosas, se emplearon en la preparación de soluciones buffer de fuerza iónica constante (0,05). Las soluciones empleadas fueron: a) HCl-KCl (pH 2,0), b) NaOH-KCl (pH 12,0) y c) H3BO3-NaOH 0,034 M (pH 8,0-9,2) en intervalos de 0,2 unidades de pH. Una vez adicionado el compuesto al medio de reacción ([FOH] = 5,40x10-5 M), se registraron los espectros de absorción entre 200-500nm a 25ºC. También se determinaron los valores de pH de las mezclas de reacción.El espectro UV-vis de FOH en medio alcalino (forma ionizada) presenta una banda de absorción a 407 nm, siendo muy pequeña la absorbancia de la forma neutra. Esta longitud de onda fue elegida para determinar los valores de pKa en función de las permitividades, mediante la ecuación de Henderson-Hasselbach. Se observó que al aumentar el porcentaje de solvente orgánico en el medio de reacción, es decir cuando la permitividad disminuye, se incrementan los valores de pKa (menor ionización). Esto es muy razonable dado que los equilibrios ácido-base se desplazan hacia la formación de iones cuando se incrementa la polaridad del solvente. Mediante regresión lineal se obtuvo la siguiente expresión lineal,366,3)/1(98,418pKa+ε= r > 0,9981 Ec. (1)Las constantes de ionización, además de la permitividad del medio, también dependen de otras propiedades significativas de los solventes, tales como sus capacidades dadora (parámetro α) y aceptora (parámetro beta) de uniones hidrógeno, y la polaridad-polarizabilidad (pi*), las cuales afectan la reacción analizada. La Ec. (2), expresa la relación entre el pKa de FOH y los parámetros empíricos mencionados:Los parámetros de la Ec. (2) sugieren la susceptibilidad del proceso analizado con el solvente. En nuestro caso, la contribución de los parámetros alfa y beta son del 18% y 43% respectivamente, mientras que el parámetro pi* contribuye en un 39%. Los resultados obtenidos fueron interpretaron cuantitativamente mediante las Ecs. (1) y (2), las cuales además permitieron obtener el pKa de FOH en agua pura (pKa = 8,7).