Estudios de microambiente tumoral como estrategia antiangiogénica de la terapia fotodinámica

RENZO E VERA; RUMIE VITTAR NB; RIVAROLA VIVIANA A

Cordoba

Jornada; Segunda Reunión de Fotobiólogos Moleculares Argentinos Segunda Reunión de Fotobiólogos Moleculares; 2013

Grupo Argentino de Fotobiología

La destrucción de la neovasculatura del tumor ha comenzado a ser desde hace unos años un enfoque promisorio en el tratamiento del cáncer. En este sentido la terapia fotodinámica vascular (vPDT) ha cobrado notable relevancia. Esta terapia implica la destrucción de la vasculatura funcional del tumor a partir de los mismos principios que la terapia fotodinámica convencional, la cual involucra la irradiación y destrucción directa del tumor. La relación que existe entre las células endoteliales y tumorales, en el contexto del microambiente tumoral, se vuelve esencial a la hora de tratar de optimizar la vPDT. En este trabajo se estudió la interacción tumor-endotelio en relación a la generación de estímulos proliferativos, comprendiendo el papel de la vPDT en esta relación esencial. En primer lugar se analizó la respuesta de las células endoteliales a la terapia fotodinámica (utilizando 5-metilo aminolevulinato como precursor de fotosensibilizador) con el objetivo de establecer dosis, que permitieran eliminar adecuadamente a las células endoteliales (Dosis Letal 50 y Dosis Letal 80), y que al mismo permitieran fotosensibilizar las células endoteliales para enfrentarlas al estímulo tumoral. Con la finalidad de recrear el microambiente tumoral para una posterior validación de la terapia, se buscó hallar la técnica más apropiada que representara tumores avasculares in vitro, lo que se denomina esferoides o cultivos tridimensionales (3D). Finalmente, las células endoteliales fotosensibilizadas con dosis de PDT establecidas previamente, fueron enfrentadas al estímulo tumoral para evaluar el papel de la vPDT en el diálogo tumor-endotelio. Los resultados de este estudio indicaron que las células endoteliales fueron más sensibles a la PDT que las contrapartidas tumorales; validando el enfoque terapéutico de vPDT. Por otro lado, se logró estandarizar la técnica que permitió generar esferoides de manera reproducible, rápida y homogénea. Dosis Altas de vPDT (DL80) indujeron una mayor respuesta proliferativa, en células endoteliales, cuando el estímulo tumoral provino de células de cáncer de piel (resistentes a la PDT) crecidas tridimensionalmente. Por el contrario, no se observó una proliferación diferencial cuando las células endoteliales fueron estimuladas con factores solubles provenientes de células de cáncer de colon, cultivadas como esferoides. Los resultados obtenidos en el presente trabajo plantean la posibilidad de aplicar como potencial estrategia terapéutica, la terapia fotodinámica vascular, para células de cáncer de piel resistentes a PDT. El presente estudio corroboró la propuesta de que los conocimientos de las interacciones tumor-endotelio permiten diseñar estrategias para optimizar la eficiencia de la vPDT.