Implicancia de poblaciones estromales asociadas al tumor en la respuesta a la terapia fotodinámica en un modelo de cáncer de colon

PANSA, MARIA FLORENCIA; LAMBERTI, MARÍA JULIA ; RUMIE VITTAR, NATALIA BELÉN ; RIVAROLA, VIVIANA ALICIA

Mar del Plata

Congreso; LVIII reunión científica anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).; 2013

SAIC, SAFE, SAFIS

El estudio específico  de interacciones celulares en el microambiente tumoral se ha convertido en una de las principales líneas de investigación contra el cáncer. El desarrollo de modelos de estudio que imiten las características de los tumores permite obtener resultados pre-clínicos relevantes que pueden optimizar o desestimar aplicaciones clínicas. Las interacciones de células tumorales (CT) con los diferentes componentes del estroma tumoral, tales como macrófagos (MΦ), juegan un rol importante en el desarrollo neoplásico y deben considerarse al momento de evaluar una terapia. La terapia fotodinámica (TFD) es una modalidad terapéutica determinada por la acción de tres componentes: un compuesto fotoactivo, luz y O2. Se pretende establecer si los MΦmodifican la respuesta tumoral a la TFD utilizando Me-ALA.Para ello, se determinó la viabilidad celular luego de tratar con dosis bajas (TFD-Lb) y altas (TFD-La) de luz, a esferoides de células de cáncer de colon  SW480 co-cultivadas con MΦ. El aumento en la resistencia al tratamiento resultó significativa cua ndolas CT y los MΦ mantuvieron un contacto previo o fueron tratados de forma conjunta con el régimen de TFD-La, indicando que la interacción de ambas poblaciones celulares le permite a la CT adquirir mayor resistencia a un tratamiento que de otra manera resultaría letal. Con la dosis que causa la reducción del 50% de la viabilidad celular solo se observa un aumento en la resistencia en CT que mantuvieron un contacto previo con MΦ que no han sido tratados con TFD. Por el contrario, cuando se aplica TFD-Lb, la cual causa un menor porcentaje de muerte, no varía de forma significativa en presencia o no de la población de MΦ. Estos resultados demuestran la importancia de las poblaciones estromales por su incidencia en la respuesta a terapias. Se pretende dilucidar los mecanismos moleculares involucrados en este fenómeno para el desarrollo de terapias adyuvantes que garanticen una mejor eficiencia de la TFD.