La terapia fotodinámica como moduladora de la interacción tumor-endotelio en carcinoma colorrectal

PANSA MF; LAMBERTI MJ; RUMIE VITTAR NB; RIVAROLA VA

Mar del Plata

Congreso; LVI reunión científica anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).; 2011

SAIC, SAFE, AACYTAL

La Terapia Fotodinámica (TFD) es una estrategia terapéutica basada en la administración de un fotosensibilizador (FS) que bajo luz visible provoca la destrucción tumoral. El cáncer colorrectal es la segunda causa de muerte por cáncer luego del cáncer de pulmón. La angiogénesis asociada con la progresión y metástasis de dicho cáncer, afecta la supervivencia del paciente y ocasiona la mayoría de las muertes. Los objetivos de este trabajo fueron evaluar el efecto de la TFD sobre células de cáncer de colon, con diferente grado de malignidad y su modulación en el microambiente tumoral. Se utilizó ALA-Met para producir un FS endógeno, PpIX. Se evaluó la fototoxicidad sobre células de diferentes estadios de progresión tumoral, donde las de mayor grado de diferenciación (Caco-2) respondieron en forma más se nsible a la terap ia (LD 50: 0.5mM ALA-Met+3J/cm2). Paraobtener la LD50 en las menos diferenciadas (SW480-ADH) fue necesario duplicar la administración de ALA-Met (1mM). Por otro lado, para obtener la LD50 en cultivos esferoidales de Caco-2 fue necesario aplicar una dosis de luz mayor (0.5mM+5J/cm2).Se examinó el impacto de la TFD sobre la respuesta de células endoteliales (CE), protagonistas del fenómeno angiogénico. Para ello se utilizaron medios condicionados (MC) de células tumorales crecidas en monocapa y esferoides sometidas a TFD. Los MC de esferoides no tratados promovieron mayor porcentaje de migración (50%) y proliferación (40%) de CE, comparado con los MC de un número equivalente de células cultivadas en monocapa. Por otro lado, sólo la TFD sobre células Caco-2 crecidas en monocapa incrementó el porcentaje de migración de CE con respecto al control en un 20%, mientras que se vio inducida la capacidad proliferativa por el efecto fotodinámico sobre la totalidad de los modelos evaluados. Estos resultados sugieren que la TFD sería moduladora de propiedades inherentes al proceso angiogénico y ameritan continuar los estudios.