Posible rol inhibitorio del receptor estrogénico beta sobre la proliferación celular adenohipofisaria

PEREZ P.; SABATINO M. E.; PETITI J.P.; DE PAUL A.L.; TORRES A. I.; GUTIERREZ S.

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2012

Considerando que el rol del REbeta en el control proliferativo hipofisario no ha sido completamente esclarecido se propone analizar la expresión del REbeta en células adenohipofisarias normales, en el desarrollo de un proceso hiperplásico/adenomatoso y en células tumorales GH3B6 y correlacionarla con la proliferación celular. Se utilizaron cultivos primarios adenohipofisarios de rata hembra Wistar y de la línea celular GH3B6. El modelo hiperplásico/adenomatoso fue obtenido en ratas implantadas con cápsulas de benzoato de estradiol por 20, 40 y 60d. Los RE alfa y beta fueron inmunomarcados y observados por microscopía confocal (MC) y su expresión cuantificada por citometría de flujo (CF) y Western Blot (WB). Además, se determinó la progresión del ciclo celular por CF. Análisis estadístico ANOVA-Tuckey. Por MC los RE alfa y beta fueron detectados en células adenohipofisarias normales, mientras que en GH3B6 se identificó el RE alfa pero no el RE beta. La cuantificación del subtipo beta por CF determinó que el 16.6 % +/- 2.2% de las células adenohipofisarias normales expresan RE beta, disminuyendo significativamente durante el desarrollo hiperplásico/adenomatoso: a los 20d de estimulación estrogénica la población RE beta fue del 10.7 % +/- 2.2%, mientras que a partir de los 40d se observó una pérdida casi total en la expresión de este subtipo de RE (40d: 1+/- 0.6; 60d: 2+/-.6%). Sin embargo, la expresión del RE alfa determinada por CF y WB no mostró variaciones en los diferentes tiempos de estímulo estrogénico analizados. El contenido de ADN reveló que en la población control el 1,57+/-0.1% se encontró en fase S/G2M, a los 20d se duplicó  (3.45+/-0.3%), manteniéndose a los 40d y 60d de estimulación (2.86+/-0.3% y 2.43+/-0.3). Estos resultados indican que la glándula adenohipofisaria normal expresa ambos subtipos de RE y que la expresión del subtipo beta cae significativamente durante el desarrollo tumoral, sugiriendo que el RE beta podría ser un potencial inhibidor de la proliferación celular en esta glándula endocrina.