El factor de crecimiento epidérmico promueve una proliferación diferencial de células lactotropas provenientes de hipófisis de rata hembra y macho

DE PAUL A.L.; GUTIÉRREZ S.; PETITI J.P.; ALVIN G.; PALMERI C.; TORRES A.I.

Mar del Plata

Congreso; LI Reunión Anual de la SAIC.; 2006

SAIC

En cultivos adenohipofisarios de rata hembra demostramos que, en la proliferación de células lactotropas inducida por el factor de crecimiento epidérmico (EGF), participan PKCepsilon, ERK1/2 y el factor pituitario específico (Pit-1). Debido a la existencia de poblaciones de lactotropas morfológica y funcionalmente diferentes dependientes de estrógeno, nos propusimos investigar la respuesta proliferativa inducida por EGF en cultivos de hipófisis de rata macho estableciendo su comparación con el modelo de hembra anteriormente descripto. Los cultivos se trataron con EGF (25, 50 y 100ng/ml) por 24h sólo o combinado con bisindolymaleimide I (BIM) (5 y 10 uM), un inhibidor de las PKC. Se evaluó la proliferación celular por doble detección inmunocitoquímica de BrdU y PRL. La expresión de PKCepsilon, ERK1/2-fosforilada (ERK1/2-P), ERKtotal (ERK-T), PRL y Pit-1 fue cuantificada por western blot. Para el análisis estadístico de los datos se aplicó test ANOVATukey. En cultivos primarios de rata macho, EGF duplicó el número de células lactotropas (134% vs control; p< 0.001), efecto revertido completamente luego de la aplicación de BIM. A diferencia de estos resultados, EGF incrementó 7 veces la proliferación de células lactotropas provenientes de cultivos de rata hembra. En este modelo experimental, BIM revirtió parcialmente el efecto proliferativo ejercido por EGF (30% con la dosis menor y 50% con la dosis mayor; p< 0.05). En ambos modelos de estudio, la expresión de PKCepsilon, ERK1/2-P, Pit-1 y PRL aumentó de manera similar frente a todas las dosis de EGF aplicadas (p< 0.001) disminuyendo significativamente por acción de BIM. Los niveles de la ERK-T se mantuvieron invariables frente a EGF sólo o en combinación con BIM. Los diferentes niveles estrogénicos presentes en rata hembra y macho actuarían sensibilizando a las células lactotropas las que manifiestan una respuesta proliferativa diferencial por ERK1/2 y Pit-1 en cultivos primarios, efecto de EGF a través de PKCepsilon.