INVESTIGADORES
D'ATRI Lina Paola
congresos y reuniones científicas
Título:
Regulación negativa de la activación plaquetaria por inhibidores del NF-kappaB.
Autor/es:
MALAVER E; ROMANIUK MA; D'ATRI LP; POZNER RG; ETULAIN J; BENZADÓN R; SCHATTNER M
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires
Reunión:
Congreso; LIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2008
Resumen:
Previamente demostramos que la inhibición específica de la
activación del factor de transcripción NF-kappaB con Bay 11-7082 (Bay) inhibe
la función plaquetaria sugiriendo un novedoso rol no genómico de este factor de
transcripción en la activación plaquetaria. En este trabajo profundizamos los
mecanismos involucrados en la acción de este inhibidor. La formación de
filopodios y lamelipodios asociados a la reorganización del citoesqueleto, son
unos de los primeros cambios morfológicos que sufre la plaqueta estimulada.
Ambos fenómenos fueron significativamente disminuídos en presencia de Bay
(evidenciada por la polimerización de actina, microscopía de fluorescencia). La
estimulación de plaquetas con agonistas clásicos promovió la activación de
NF-kappaB (determinada por la unión de NF-kappaB a sus secuencias regulatorias
en el ADN por ELISA, n=3) y la misma fue revertida por el Bay. Tanto la
agregación inducida por ácido araquidónico (turbidimetría) como la liberación
de ATP intraplaquetario (luminiscencia) y la formación de TXB2 (ELISA) no
fueron modificadas por el tratamiento con Bay indicando que la vía de la ciclo
oxigenasa no está comprometida. Sin embargo, la generación de TXB2 mediada por
agonistas que actúan a través de la liberación endógena de ácido araquidónico
así como la actividad de PLA2 (ensayo colorimétrico) mostraron una inhibición
del 64±8% y 25±7% respectivamente (n=3, p<0,05). Los efectos mediados por
Bay parecerían estar específicamente relacionados a la activación del NF-kappaB
ya que otro inhibidor de este factor de transcripción estructuralmente no
relacionado con el Bay (Ro 106-9920), reprodujo todos los efectos
antiagregantes obtenidos con el Bay. Estos resultados sugieren que la
activación del NF-kappaB, probablemente a través de la interacción con la PLA2,
participa en la generación de respuestas efectoras de las plaquetas.