IMPORTANCIA DE LOS POLIMORFONUCLEARES NEUTRÓFILOS HUMANOS EN EL DAÑO DE CÉLULAS ENDOTELIALES INDUCIDO POR TOXINA SHIGA DE TIPO 1 Y AGENTES PROINFLAMATORIOS.

LANDONI VI; NEGROTTO S; D'ATRI LP; RAMOS V; FERNÁNDEZ G; PALERMO M; SCHATTNER M; ISTURIZ M

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; Primer Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004

El Síndrome Urémico Hemolítico (SUH) se caracteriza por anemia hemolítica, trombocitopenia y falla renal aguda. Típicamente, se desarrolla en niños como una enfermedad vascular luego de diarreas sanguinolentas. El SUH es causado habitualmente por bacterias Gram negativas con serotipos de Escherichia coli productores de toxinas Shiga (Stx). Se ha sugerido que la presencia de Stx es necesaria pero no suficiente para el desarrollo de SUH, hecho que requeriría, además, de estímulos proinflamatorios. Por otra parte, la neutrofilia está asociada a un mal pronóstico del SUH, aunque se desconoce si la misma constituye un epifenómeno o es un elemento necesario para el desarrollo de la fisiopatología del daño renal.Por ello, el objetivo de este trabajo fue determinar la importancia de los neutrófilos (PMN) en el daño endotelial inducido por Stx-1 y agentes proinflamatorios como LPS y TNF-alfa. Con esa finalidad se utilizaron células endoteliales humanas de vena de cordón umbilical (HUVEC) y neutrófilos purificados de sangre periférica de dadores normales. En principio las HUVEC fueron incubadas durante 24 horas con LPS 1µg/ml y Stx-1 5 ng/ml. Luego se retira el estímulo y se agregan los neutrófilos. Los efectos citotóxicos sobre las células endoteliales se evaluaron a las 24 horas por recuento de células por campo. Los resultados, expresados en porcentaje de daño con respecto a los controles ± SD, fueron los siguientes: LPS + Stx: 43±3, Stx + PMN: 45±6, LPS + Stx + PMN: 95±4. Efectos similares fueron obtenidos utilizando TNF-alfa en lugar de LPS.   Conclusiones Los resultados indican que los mediadores inflamatorios (TNF-alfa, LPS) son necesarios, pero no suficientes para inducir una citotoxicidad máxima dependiente de Stx-1. Para que ello se manifieste se requiere la presencia de PMN, hecho que podría explicar la correlación entre el mal pronóstico de la enfermedad y neutrofilia.