SÍNTESIS Y LIBERACIÓN ENDOTELIAL DE FACTOR VON WILLEBRAND INDUCIDA POR FACTOR DE NECROSIS TUMORAL-ALFA.

POZNER RG; D'ATRI LP; LAZZARI MA; LITWAK, S; BETTINI, N; MAUGERI, N; SCHATTNER M

Mar del Plata, Argentina

Congreso; SAIC; 2001

El Factor von Willebrand (FvW) es una proteína que transporta al Factor VIII y permite la unión de plaquetas al subendotelio. Es sintetizada por células endoteliales (CE) y  megacariocitos. El factor de necrosis tumoral-alfa (TNF) promueve respuestas funcionales del endotelio vascular. Su rol en la liberación de FvW es poco conocido. En este estudio evaluamos el rol del TNF en la síntesis y secreción del FvW.Se utilizaron CE de cordón umbilical humano. El FvW se cuantificó en sobrenadantes o lisados celulares por ELISA.La estimulación de CE durante 30-60 min. con TNF (1-500 ng/ml) no produjo secreción de FvW. El TNF tampoco modificó la liberación de FvW inducida por trombina (TR) (C 16±4 TR 24±5, TR+TNF 22±5ng/ml, n=5). Sin embargo, la incubación del endotelio con TNF durante 4 hs. aumentó la liberación de FvW (125, 131, 137% del Control para 1, 5 y 10ng/ml respectivamente, n=6, p<.05). Este incremento de FvW fue revertido por la preincubación de CE con cicloheximida. El TNF no solamente aumentó la síntesis de novo del FvW sino que también potenció la liberación del contenido de FvW de los gránulos inducida por TR (C 10±1 TR 25±3, TR+TNF 43±1, p<.05, n=4). Este aumento no estuvo asociado a un mayor contenido intracelular de FvW  (lisados C 593±134 vs. TNF 541±100ng/ml, n=8). Estos datos sugieren que el TNF facilitaría respuestas procoagulantes endoteliales.