LOCALIZACIÓN SUBNUCLEAR DIFERENCIAL DE LAS ISOFORMAS DE LA PROTEÍNA NSL2 Y SU PARTICIPACIÓN EN LA REGULACIÓN DE GENES MAESTROS CLAVES EN EL DESARROLLO EMBRIONARIO

LUCIA CANED; FERREYRA SOLARI, NAZARENA; BELFORTE, FIORELLA; KOBAYASHI, KEN; PÉREZ CASTRO, CAROLINA

Mar del Plata

Congreso; LIX REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL; 2014

SAIC

El complejo multiproteico de acetilación denominado MYST regula la expresión de una amplia variedad de genes que son críticos para el desarrollo embrionario y funciones celulares básicas. Sin embargo, se desconoce la importancia funcional de las distintas subunidades proteicas que lo componen. Mediante el uso de la herramienta bioinformática INSECT, desarrollada por nosotros, identificamos que el subcomplejo NSL2 es el blanco de acción de factores del core transcripcional (Oct4/Sox2) que regulan autorenovación y pluripotencialidad en células madre pluripotentes. En el presente trabajo reportamos que la proteína NSL2 se expresa en células madre pluripotentes y se induce durante la diferenciación embrionaria. Experimentos de silenciamiento indican que NLS2 regula la expresión de las proteínas del core transcripcional y potencialmente su función. Las distintas isoformas murinas reportadas para la proteína NSL2 (NSL2-corta y NSL2-larga) fueron clonadas y expresadas como proteínas de fusión traduccional con proteínas de GFP o RFP para caracterizar la localización subcelular, tanto en células fijadas como in vivo, en comparación con otros miembros del complejo MYST. Dentro de esta caracterización encontramos que: 1) ambas isoformas NSL2 localizan en gran parte dentro del núcleo 2) la localización nuclear varía según la isoforma: NSL2-larga localiza en focos subnucleares, mientras que NSL2-corta se localiza con una distribución homogénea dentro del núcleo, 3) los focos subnucleares de NLS2-larga colocarían en su mayoría con tinción de pequeños focos de DAPI a diferentes niveles de expresión de NSL2, a diferencia de la isoforma corta. Concluimos que las proteínas NSL2 se localizan preferentemente en el núcleo, probablemente dentro de MYST que regula la expresión de genes maestros claves en el desarrollo embrionario. Creemos que la localización diferencial de las distintas isoformas estaría relacionada con distintas funciones dentro del complejo.