Efecto de la inhibición de VEGF sobre el desarrollo folicular y el sistema Angiopoyetinas/Tie2 en un modelo de Síndrome de Ovario Poliquístico (PCOS) desarrollado en rata.

ABRAMOVICH DALHIA; PARBORELL FERNANDA; TESONE MARTA

Congreso; LV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010

El VEGFA es el principal factor angiogénico responsable de la proliferación, migración y supervivencia de células endoteliales. La Angiopoyetina 1 (ANGPT1), al unirse al receptor Tie2, recluta células de músculo liso (SMC) estabilizando los vasos sanguineos. La ANGPT2 actúa como antagonista de Tie2 desestabilizando la vasculatura. El PCOS causa infertilidad y se caracteriza por presentar alteraciones endocrinas, metabólicas y reproductivas. Las pacientes tienen altos niveles de VEGFA en suero debido a su elevada producción ovárica. Objetivo: estudiar el rol de las ANGPTs en la fisiopatología del PCOS y el efecto de la inhibición de VEGFA en el ovario sobre el desarrollo folicular y la expresión de las ANGPTs.   Métodos: Ratas prepúberes fueron inyectadas por 15 días con DHEA para inducir PCOS. El grupo control recibió vehículo. Un grupo de ratas PCOS fue inyectado intrabursa, 48h antes del sacrificio con un inhibidor de VEGF, Trap. Se extrajeron los ovarios, uno de los cuales fue procesado para histología, se tiñeron cortes con H/E y se midió la estabilidad vascular por inmunohistoquímica de SMC. Del otro ovario se extrajeron proteínas para Western blot de ANGPTs y Tie2. En el ovario PCOS se observó un aumento de ANGPT1 y Tie2 y una disminución de ANGPT2, ninguno de estos cambios fue revertido con Trap. Se observó un aumento en el % de folículos primarios en las ratas PCOS, revertido por Trap. También disminuyó el % de cuerpos lúteos, en los ovarios PCOS. Trap disminuyó el % de folículos preantrales y el % de quistes, sin cambios en folículos atrésicos. No se observaron cambios en la marca para SMC entre los grupos control y PCOS. Sin embargo, Trap disminuyó la expresión de SMC. Conclusión: Cambios en los niveles de ANGPTs y su receptor estarían involucrados, además del VEGFA en la fisiopatología del PCOS. El tratamiento con un inhibidor de VEGF mejora el desarrollo folicular y disminuye la formación de quistes ováricos en un modelo de PCOS desarrollado en rata.