Función del sistema wnt/beta-catenina en la regulación del desarrollo folicular y luteinización

ACCIALINI PAULA; IRUSTA GRISELDA; BAS DIANA; PARBORELL FERNANDA; ABRAMOVICH DALHIA; TESONE MARTA

Congreso; LX Reunión Científica Anual de Investigaciones Clínicas (SAIC).; 2015

Wnt/beta-catenina es una vía de señalización muy conservada que regula lahomeostasis celular. El objetivo de este estudio fue determinar el rol quecumple esta vía sobre la funcionalidad del ovario. Ratas prepúberes estimuladascon eCG fueron inyectadas en la bursa de ambos ovarios con un inhibidor de lavía de Wnt (XAV939,5ug/ovario) o con el vehículo de la droga (DMSO, grupo control). Luego de lacirugía los animales fueron inyectados con hCG. Luego de 48 horas, los ovariosfueron removidos y muestras de sangre fueron recolectadas para medición deprogesterona (P) sérica. Un ovario fue fijado para técnicas histológicas y elotro fue utilizado para aislar Cuerpos Luteos (CL) para extracción deproteínas. La inhibición de Wnt produjo una tendencia hacia un menor porcentajede CL y generó un aumento significativo de quistes. Se observó unadisminución  significativa de la P séricay el contenido luteal de StAR en el grupo inyectado con XAV939. No seobservaron diferencias en el contenido de P450scc y 3 beta-HSD. La inhibición deWnt produjo un aumento significativo en la relación de proteínasproapoptóticas/antiapoptóticas y una disminución significativa de la proliferaciónde las células luteales. La fosforilación de ERK también disminuyósignificativamente luego del tratamiento. La inmunohistoquímica contra Caspasa3 clivada reveló una mayor inmunomarcación en los ovarios tratados con XAV939. Estudiosde marcadores angiogénicos mostraron una disminución significativa de LectinaBS-1 (marcador de células endoteliales) y una tendencia hacia un menorcontenido luteal de VEGF-A en el grupo tratado con el inhibidor. En conclusión,a nivel ovárico la inhibición de Wnt produjo una tendencia hacia un menorporcentaje de CL acompañado de un aumento en el porcentaje de quistes. Además, Wnt/beta-cateninaactúacomo una vía de supervivencia en el CL y está estaría involucrada en laregulación de la angiogénesis luteal.