Cambios en la dinámica y en la atresia folicular ovárica por un inhibidor de Angiopoyetinas (AC anti ANPT-1)

PARBORELL FERNANDA; ABRAMOVICH DALHIA; RODRIGUEZ CELIN ALEJANDRA; TESONE MARTA

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2006

En el adulto, la vasculatura ovárica es uno de los pocos órganos donde ocurre el desarrollo, mantenimiento y regresión de vasos sanguíneos. El adecuado aporte vascular podría ser limitante en la selección y maduración del folículo dominante.  Mientras el VEGF es el principal mediador en la angiogenesis; la maduración y la diferenciación de la red vascular, requerirían de la acción coordinada de factores como las angiopoyetinas (ANPT-1 y –2), que actúan vía receptor tirosin kinasa (Tie-2). El objetivo del presente trabajo fue estudiar el rol de la ANPT-1 sobre la dinámica folicular, la apoptosis ovárica y la expresión de proteínas pro o antiapoptóticas. Ratas prepúberes tratadas con eCG fueron inyectadas con un Ac anti ANPT-1 (1-10 ng/ovario) en un ovario y el  contralateral con IgG (C). Se realizó un recuento de folículos a las 12, 24 y 48 hs. post inyección observándose un aumento significativo en el número de folículos atrésicos (C: 24,5±2,4; Ac anti ANPT-1: 40,7±4,8, p<0,05) y una disminución significativa en el número de folículos antrales (C: 62,4±2,4; Ac anti ANPT-1: 46±4,7, p <0,05) 48 hs luego del tratamiento con Ac anti ANPT-1 (10ng/ovario) . Con la dosis de 2 ng/ovario, no se observaron cambios en ningún estadío. Mediante TUNEL, se observó un aumento significativo en el número de células apoptóticas a las 48 hs. de inyección del Ac anti ANPT-1 (10ng/ovario) (C: 2,29±0,36; Ac anti ANPT-1: 6,08±0,84 células apoptóticas/campo, p<0,05). Por western blot se observó que la inyección de Ac anti ANPT-1 (10 ng/ovario, 48 hs.) no modificó la expresión de las proteínas Fas ni Fas-L mientras que disminuyó la relación BCL-XL /BCL-XS y Bcl-2/Bax en folículos antrales. Conclusión: La inhibición de la actividad de ANPT-1 produciría un aumento en la apoptosis ovárica llevando un mayor número de folículos hacia la atresia causado por la disminución de la vascularización o por un efecto parácrino mediado por su receptor en células de la teca sobre las células de la granulosa.