Alteración de la dinámica folicular por un inhibidor de VEGF (R1/Fc chimera) en ratas superovuladas

ABRAMOVICH DALHIA; PARBORELL FERNANDA; TESONE MARTA

Bs. As.

Jornada; Jornada Multidisciplinaria de la Sociedad Argentina de Biología (SAB); 2005

En el adulto, la angiogénesis en condiciones fisiológicas es infrecuente a excepción del tracto reproductor femenino. VEGF es uno de los principales reguladores de la angiogénesis ovárica, expresándose junto con su receptor (Flk1) en células de granulosa y tecales. El objetivo del presente trabajo fue estudiar el rol del VEGF sobre la foliculogénesis, la apoptosis ovárica y la expresión de proteínas pro o antiapoptóticas. Ratas prepúberes tratadas con eCG fueron inyectadas con un inhibidor de VEGF (Trap: quimera Flt-1/Fc recombinante, 0,1 o 0,5  mg) en un ovario y el  contralateral con vehículo (C). A distintos tiempos los ovarios fueron extraídos para cortes histológicos. Se realizó un recuento de folículos a 12, 24 y 48 hs. post inyección y sólo a las 48 horas, en el grupo tratado con Trap (0,5 mg), hubo un aumento significativo en el número de folículos atrésicos (C: 10,46±0,54; Trap: 16,38±1,27, p<0,05) y una disminución significativa en el número de folículos periovulatorios (C: 14,08±1,49; Trap: 8,54±1,72, p <0,05). Con la dosis de 0,1 mg/ovario, no se observaron cambios en ningún estadío. Mediante TUNEL, se observó que el Trap (0,5 mg/ovario)  produjo un aumento significativo en el número de células apoptóticas luego de 48 hs. de inyección (C: 3,17±0,82; Trap: 6,81±1,02 células apoptóticas/campo, p<0,05). Folículos preovulatorios (>400 mm) aislados por microdisección se utilizaron para Western blots. La inyección de Trap (0,5mg, 48 hs.) no modificó la expresión de las proteínas Fas ni Fas-L mientras que disminuyó la relación BCL-XL /BCL-XS y Bcl-2/Bax. Conclusión: El bloqueo de VEGF produciría un aumento en la apoptosis ovárica llevando un mayor número de folículos hacia la atresia. El mecanismo podría ser a través de una mayor vascularización o mediante un efecto directo mediado por su receptor en células de granulosa.