Nuevo rol del factor proangiogénico angiopoietina-1 en el desarrollo y la atresia folicular ovárica

PARBORELL FERNANDA; ABRAMOVICH DALHIA; TESONE MARTA

Bs. As.

Congreso; XX Reunión de la Asociación Latinoamericana de Investigadores en Reproducción Humana (ALIRH); 2007

En el adulto, la vasculatura ovárica es uno de los pocos órganos donde ocurre el desarrollo, mantenimiento y regresión de vasos sanguíneos. La adquisición de un adecuado aporte vascular es probablemente un paso limitante en la selección y maduración del folículo dominante destinado a ovular.  Mientras el VEGF es el principal mediador en la angiogenesis; la maduración y la diferenciación de la red vascular, requiere probablemente de la acción coordinada de varios factores como las angiopoyetinas (ANPT-1 y –2), cuales actúan via receptor tirosin kinasa (Tie-2). El objetivo del presente trabajo fue estudiar el rol de la ANPT-1 sobre la dinámica folicular, la apoptosis ovárica y la expresión de proteínas pro o antiapoptóticas. Ratas prepúberes tratadas con eCG fueron inyectadas con un Ac anti ANPT-1 (1-10 ng/ovario) en un ovario y el  contralateral con IgG (C). A distintos tiempos los ovarios fueron extraídos para cortes histológicos.  Se realizó un recuento de folículos a 12, 24 y 48 hs. post inyección y sólo a las 48 horas, en el grupo tratado con Ac anti ANPT-1 (10 ng/ovario), hubo un aumento significativo en el número de folículos atrésicos (C: 24,5±2,4; Ac anti ANPT-1: 40,7±4,8, p<0,05) y una disminución significativa en el número de folículos antrales (C: 62,4±2,4; Ac anti ANPT-1: 46±4,7, p <0,05). Con la dosis de 2 ng/ovario, no se observaron cambios en ningún estadío. Mediante TUNEL, se observó que el Ac anti ANPT-1 (10 ng/ovario)  produjo un aumento significativo en el número de células apoptóticas luego de 48 hs. de inyección (C: 2,29±0,36; Ac anti ANPT-1: 6,08±0,84 células apoptóticas/campo, p<0,05). Folículos antrales (>300 mm) aislados por microdisección se utilizaron para Western blots. Estos  mostraron que  la inyección de Ac anti ANPT-1 (10 ng/ovario, 48 hs.) no modificó la expresión de las proteínas Fas ni Fas-L mientras que disminuyó la relación BCL-XL /BCL-XS y Bcl-2/Bax. Conclusión: La inhibición de la actividad de ANPT-1 produciría un aumento en la apoptosis ovárica llevando un mayor número de folículos hacia la atresia causado por la disminución de la vascularización o por un efecto parácrino mediado por su receptor en células de la teca sobre las células de la granulosa.