Efecto de una vacuna génica experimental contra el Herpes Virus Bovino-1 sobre la expresión de receptores tipo toll en células mononucleares bovinas

CHEUQUEPÁN VALENZUELA F; KORNUTA CLAUDIA; JUAN E. BIDART; SORIA I; GAMELLA MARIELA; VALERIA QUATTROCCHI; HECKER Y; MOORE DP; ROMERA ALEJANDRA; TRIBULATTI MARÍA VIRGINIA; ODEÓN ANSELMO; PATRICIA ZAMORANO; LANGELOTTI CECILIA; MARIN MAIA

Congreso; Congreso Argentino de Virología; 2021

El Herpes Virus Bovino-1 (HVBo-1) es el agente etiológico de la rinotraqueítis infecciosa bovina. La vacuna génica basada en la secuencia de la gD del HVBo-1 ha surgido como una estrategia inmunitaria, la cual requiere de adyuvantes para inducir una respuesta protectora adecuada. Por otro lado, los receptores tipo toll (TLRs) median el reconocimiento de patrones moleculares asociados a patógenos. En este trabajo se evaluó la respuesta inmune innata generada por el uso de nuevos adyuvantes en una vacuna génica contra HVBo-1, determinando el cambio en la expresión génica de TLRs endosomales en células mononucleares de sangre periférica de bovinos. Los bovinos fueroninmunizados con 2 dosis de un plásmido conteniendo la secuencia de la glicoproteína D (pCIgD) en presencia de los adyuvantes químicos Galectina 8 (Gal8) y/o Gel 01, con un intervalo de 30 días entre primovacunación y booster. Al 3er día post-refuerzo, se recolectaron células mononucleares para la determinación de la expresión génica de los TLRs endosomales mediante RT-qPCR. Los niveles de ARNm de los distintos genes y el análisis estadístico de las diferencias en la expresión relativa de los mismos fueron analizados mediante el software Relative Expression Software Tool (REST®). El análisis de expresión relativa de TLRs endosomales post inmunización con vacuna génica pCIgD y la combinación de los diferentes adyuvantes muestran disminución en la expresión relativa del ARNm correspondiente a TLR3, en los grupos pCIgD+Gal8 (p>0,02), pCIgD+Gel01+Gal08 (p>0,019). En cuanto TLR7, el grupo pCIgD + Gel 01 + Gal 08 tuvo un incremento en la expresión relativa (p>0,017). Para TLR8 y TLR9 no se observaron diferencias significativas en los niveles de expresión relativa de sus respectivos ARNm. Estos resultados demuestran que la expresión de TLRs endosomales está fuertemente regulada, reforzando el concepto de “inmunidad entrenada” con el fin de comprender y mejorar las actuales propuestas de inmunización activa.