Funciones redundantes y antagónicas de Galectina-1, -3 y -8 en la inducción de la respuesta celular T

TRIBULATTI, MARÍA VIRGINIA; FIGINI, MARÍA GABRIELA; CARABELLI, JULIETA; CATTANEO, VALENTINA; CAMPETELLA, OSCAR

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2011

Socieda Argentina de Investigación Clínica

7 ( 89 ) FUNCIONES REDUNDANTES Y ANTAGÓNICAS DE GALECTINA-1, -3 AND -8 EN LA INDUCCIÓN DE LA RESPUESTA CELULAR T.- FUNCIONES REDUNDANTES Y ANTAGÓNICAS DE GALECTINA-1, -3 AND -8 EN LA INDUCCIÓN DE LA RESPUESTA CELULAR T. Tribulatti M.1; Figini M.2; Carabelli J.3; Cattaneo V.4; Campetella O.5 INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOTECNOLÓGICAS12 3 4 5 <virginiatribu@gmail.com> PALABRAS CLAVE: COESTIMULACIÓN-CÉLULAS-T , PROLIFERACIÓN-CÉLULAS-T , GALECTINAS , RESPUESTA-ANTÍGENO-ESPECÍFICA , POTENCIADOR-RESPUESTA-INMUNE Las Galectinas (Gals) conforman una familia de lectinas de mamíferos, las cuales han emergido como reguladores claves de la respuesta inmune. Hemos demostrado previamente que galectina-8 (Gal-8), del subgrupo tandem-repeat,  ejerce dos efectos definidos sobre células T CD4 naïve: por un lado induce coestimulación antígeno-específica y por otro, proliferación antígeno-independiente. Notablemente, estas señales estimuladoras sobre células T naïve no han sido descriptas para ninguna otra galectina hasta el momento. Por lo tanto, en el presente trabajo nos propusimos investigar si Gal-1 y Gal-3, dos miembros prominentes de la familia de Gals, comparten los efectos estimuladores ejercidos por Gal-8 sobre células T naïve. Encontramos que Gal-1 coestimuló la respuesta T antígeno-específica de forma similar a Gal-8, en el modelo murino transgénico DO11.10 TCROVA. Observamos que las actividades de Lck, PKC, PI3K, p38, ERK y CD45 PTPasa estaban involucradas en la señalización intracelular inducida tanto por Gal-1 como Gal-8. En contraste, Gal-3 no coestimuló la respuesta T antígeno-específica y, más aún, antagonizó las señales de Gal-1 y Gal-8. En cuanto a la proliferación antígeno-independiente, observamos que tanto Gal-1 como Gal-3 fueron incapaces de inducir este efecto, sin embargo,  cuando fusionamos covalentemente dos moléculas de Gal-1, la proteína quimérica resultante promovió efectivamente la proliferación. Este resultado indica que Gal-1 podría inducir la proliferación y a su vez, remarca el  requisito de la estructura de tandem-repeat. Notablemente, una dosis única de Gal-1 o Gal-8 recombinante administrada junto con una dosis subóptima de antígeno a ratones DO11.10, coestimuló respuestas débiles in vivo. En conjunto, estos resultados apoyan la participación de las Gals en el inicio de la respuesta inmune y permiten postular a estas lectinas como potenciadores de respuestas antigénicas subóptimas, representando así potenciales adyuvantes para vacunas.