Galectina-8 induce activación plaquetaria a través de la Glicoproteína Ib

ROMANIUK MA, TRIBULATTI MV, CATTANEO V, LAPPONI MJ, MOLINAS FC, CAMPETELLA O, SCHATTNER M.

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina.

Congreso; LV Reunion científica anual SAIC; 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Galectina-8 (Gal-8) es una lectina que contiene dos sitios de reconocimiento de carbohidratos (CRD) diferentes, se expresa en células endoteliales y tumorales y tiene un rol pro-inflamatorio. Previamente, observamos que Gal-8 tanto soluble como inmovilizada induce distintas repuestas de activación plaquetaria a través de su CRD-N terminal y que, las plaquetas contienen Gal-8. El objetivo del presente trabajo fue determinar los mecanismos moleculares implicados en la activación plaquetaria inducida por Gal-8 así como identificar su receptor en plaquetas. Simultáneamente con la agregación plaquetaria, Gal-8 indujo liberación de los gránulos densos (luminiscencia) y la generación de TXB2 (ELISA). Ensayos en presencia de apirasa y/o aspirina mostraron que mientras la agregación gatillada por bajas concentraciones de Gal es dependiente del ADP y del TXA2,  concentraciones mayores son independientes.  Por espectrometría de masa identificamos a la integrina αIIb y a la glicoproteína (GP) Ib-V como probables contrarreceptores de Gal-8 en plaquetas. Estudios con plaquetas de pacientes con Trombastenia de Glanzmann y con síndrome de Bernard Soulier, confirmaron que la presencia de GPIb es esencial para la activación plaquetaria mediada por Gal-8 (agregación, exposición de P-selectina). En forma similar a las moléculas implicadas en la señalización río abajo del factor von Willebrand con la GPIb,  estudios de Western blot y con inhibidores farmacológicos específicos, mostraron que la activación  de las quinasas Src, PLCg2, ERK y Akt también está implicada en la transducción de la señal de activación mediada por Gal-8. Nuestros resultados revelan a Gal-8 como un nuevo agonista plaquetario que utiliza a la GPIb como receptor funcional.