Los efectos del Urodilatin sobre la captación renal de Dopamina son mediados por el GMPc particulado y la PKG

M. CITARELLA; V. TURCO; M.R. CHOI; F. APRILE; A. CORREA; B. FERNÁNDEZ

Universidad Favaloro, Buenos Aires

Congreso; XXII Latinoamerican and First Ibero-American Congress of Physiological Sciences; 2006

Sociedad Argentina de Fisiologia

Demostramos que el Péptido Natriurético endógeno renal Urodilatin (URO) aumenta la captación de Dopamina (DA), en corteza y médula renales. Dichos efectos se producen por estimulación de los receptores biológicos tipo NPR-A, incrementando como el ANF el contenido endógeno renal y la disponibilidad de la amina. Estudiamos in vitro los mecanismos y cascadas intracelulares que participan en las acciones del URO sobre el sistema dopaminérgico renal en cortes de corteza externa de ratas Sprague Dawley. El mensajero involucrado es el GMPc pues el análogo 8BrGMPc reprodujo los efectos del URO (dpm/g.105±ESM, n=7-15) (Control (C) 4.44±0.09; 10 nM URO 5.94±.0.27*; 25 mM 8BrGMPc 5.66±0.27*; URO+8BrGMPc 6.91±0.22*), que se bloquearon con azul de metileno (AM), inhibidor inespecífico de la Guanilato Ciclasa (GC) (C 4.45±0.09; URO 5.91±0.23*; 10 mM AM 3.67±0.26; URO+AM 3.78±0.20). Se utilizó Forbol-12-Miristato-13-Acetato (PMA) como inhibidor selectivo de la GC particulada y revirtió los efectos del URO (C 4.44±0.09; URO 5.90±0.25*; 1 mM PMA 3.86±0.29; URO+PMA 4.24±0.17). En cambio el ODQ (inhibidor selectivo de la GC soluble) no produjo efectos per se ni alteró la respuesta al URO (C 4.46±0.08; URO 5.87±0.19*; 10 mM ODQ 3.93±0.18; URO+ODQ 5.83±0.40*). La protein kinasa involucrada es la PKG ya que su inhibidor KT 5823, inhibió los efectos del URO sobre la captación renal de DA (C 4.45±0.09; URO 5.92±0.24*; 1 mM KT 5823 4.45±3.30; URO+KT 5823 4.45±2.08). *:P<0.05 vs C. Conclusiones: Parte de los efectos natriuréticos del URO se deben al incremento de la captación renal de DA a través de los receptores NPR-A, posibilitando el aumento de la disponibilidad de la DA renal, efectos que son mediados por el GMPc particulado y la PKG, descartándose la participación de la via del Oxido Nítrico y la GC soluble.