El transportador renal tubular hidrocortisona sensible media los efectos natriuréticos y diuréticos del ANP dependientes de la captación renal de dopamina

CHOI MR; LEE BM; GORZALCZANY S; MEDICI C; PANDOLFO M; TRIDA VA; LUCANO F; FERNÁNDEZ BE

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; LV Reunión Científica Anual SAIC, XLII SAFE, Reuníon SAFIS 2010; 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Sociedad Argentina de Fisiología

El ANP aumenta la captación renal de dopamina (DA) (Fernández y col., Regul Pept 124;137,2005), siendo DA dependiente parte de sus efectos diuréticos y natriuréticos. El objetivo fue demostrar si estos efectos disminuyen bloqueando los transportadores tubulares de DA con hidrocortisona (HC). Ratas macho Sprague Dawley se infundieron por vena femoral, se extrajo sangre y registró presión arterial media (PAM) y frecuencia cardíaca (FC) en carótida y se recolectó orina por vejiga. Se infundió (45 min) solución salina isotónica (SSI) estabilizando diuresis y luego (2 hs) SSI (controles) o drogas (experimentales). Se efectuaron curvas dosis respuesta al ANP (0.1-10mg/kg/hr) y DA (0.5-10 mg/kg/hr). Se recolectó orina y sangre (basal y post-infusión) determinándose Volumen de Filtrado Glomerular (VFG), Excreción de Sodio Fraccional (FENa %) y Urinaria (uNa.V). Resultados: Se usaron 10 mg/kg/hr ANP y DA (dosis umbral que aumentó la diuresis, FENa y uNa.V, sin alterar PAM, FC y VFG). La HC 10 mg/kg/hr inhibió los efectos de DA y ANP sobre FENa y uNa.V; FENa (90 y 120 min, X±SEM).): control: 0,26±0,08 y 0,19±0,05; DA10: 1,31±0,11* y 1,42±0,18*; DA/HC10: 0,35±0,08# y 0,36±0,09#; ANP10: 4,11±0,44* y 4,08±0,52*; ANP/HC 10: 2,7±0,63* y 2,01±0,42*/**. uNa.V: control: 0,54±0,12 y 0,55±0,12; DA10: 4,48±0,65* y 4,36±0,51*; DA/HC10: 1,34±0,15# y 1,19±0,25#; ANP10: 9,45±0,88* y 9,0±0,3*; ANP/HC10: 6,19±0,57*/** y 5,50±0,75*/**. La infusión simultánea de ANP y DA no potenció los efectos de ANP sobre el uNa.V: 10,17±0.46# y 10,27±0,8#. *p<0,01 vs control; **p<0,05 vs ANP10; #p<0.05 vs DA10. n= 7-12, Test de Tukey y ANOVA. Conclusiones: ANP y DA aumentaron la natriuresis y diuresis sin alterar la PAM y FC. Los efectos del ANP fueron mayores que los de la DA. La HC, inhibió los efectos de DA sobre FENa y uNa.V y también disminuyó los efectos natriuréticos del ANP, demostrando in vivo que el ANP posee efectos directos e indirectos, siendo los últimos dependientes de la captación renal de DA.