Péptido Natriurético Atrial: sus efectos sobre el transporte tubular renal de dopamina

MEDICI C; GORZALCZANY S; LEE BM; LUCANO F; PANDOLFO M; TRIDA VA; CHOI MR; FERNÁNDEZ BE

Sheraton Hotel, Capital Federal, Bs As

Congreso; VIII Congreso Latinoamericano de Hipertensión Arterial; 2010

Sociedad Argentina de Cardiología

La alteración en la excreción renal de sodio es un factor determinante en la génesis de la hipertensión arterial. Dicha excreción es regulada, entre otros, por el sistema dopaminérgico renal y los péptidos natriuréticos. Hemos demostrado in vitro que el Péptido Natriurético Atrial (ANP)  modifica el metabolismo de la Dopamina (DA) renal, aumentando su captación (Fernández y col., Regul Pept 124;137,2005). Esto plantea la hipótesis que parte de los efectos diuréticos y natriuréticos de los péptidos natriuréticos son dependientes de la captación renal de DA. Nuestro objetivo fue demostrar in vivo, si el bloqueo de los transportadores tubulares de DA con hidrocortisona, afecta los efectos estimulantes del ANP sobre la excreción de sodio y agua.    Los experimentos se realizaron in vivo en ratas macho Sprague Dawley anestesiadas con uretano 10%. Se canuló la vena femoral izquierda para efectuar infusiones intravenosas, la carótida derecha para obtener muestras de sangre y para registro de la presión arterial media y la vejiga para recolección de orina. Luego del procedimiento quirúrgico, las ratas fueron infundidas durante 45 minutos con solución salina isotónica para estabilizar la diuresis. Luego se infundió solución fisiológica (grupo control) o las drogas a testear (grupos experimentales) por períodos de 30 min durante 2 horas. Se determinó el volumen urinario y los niveles de sodio y creatinina en muestras de sangre basales y post-infusión. Se calculó el Volumen de Filtrado Glomerular (VFG), la Excreción Fraccional de Sodio (FENa %) y la Excreción Urinaria de Sodio (uNa.V).    Se determinaron las concentraciones umbrales para el ANP y la DA que modifican los parámetros de función tubular renal (diuresis, FENa y uNa.V). La dosis umbral de ANP para aumentar la diuresis, FENa y uNa.V, sin modificar los parámetros hemodinámicos PAM y frecuencia cardíaca, ni el VFG fue de 10mg/kg/hr. La dosis de DA a partir de la cual se observó un incremento de la diuresis y de FENa y uNa.V, sin aumento de PAM, frecuencia cardíaca ni VFG, fue de 10 mg/kg/hr.    Se obtuvieron los siguientes resultados: FENa: control: 0,26±0,08 y 0,19±0,05, a los 90 y 120 min respectivamente; DA10: 1,31±0,20* y 1,26±0,24*; DA/HC10: 0,48±0,12 y 0,49±0,27; ANP10: 4,60±0,85* y 4,59±0,86*; ANP/HC 10: 1,56±0,64** y 1,20±0,25***. uNa.V: control: 0,81±0,29 y 0,55±0,12; DA10: 4,48±0,65* y 4,36±0,5*; DA/HC10: 1,42±0 y 1,34±0,61; ANP10: 9,45±1,46* y 8,72±1,53*; ANP/HC10: 5,75±0,65** y 3,98±0,38***. *p<0,001 vs control; **p<0,05 vs ANP10; ***p<0,01 vs ANP10. Número de casos: 7-12. Test de Tukey y ANOVA, resultados expresados como media±SEM.    Se demostró que el ANP y  la DA aumentan a los 90 y a los 120 minutos la excreción renal de sodio sin provocar cambios hemodinámicos en la PAM y la frecuencia cardíaca. Los efectos natriurético y diurético del ANP fueron mas pronunciados que el de la DA. La HC, que bloquea los efectos de la DA sobre FENa y uNa.V, disminuye también el efecto del ANP sobre los mismos parámetros, demostrando que el ANP posee efectos tanto directos como indirectos sobre la excreción de sodio, siendo éstos últimos dependientes de la captación renal de DA. De esta manera se confirma que los efectos del ANP observados in vitro sobre el metabolismo de la DA renal, se producen también in vivo, potenciando sus efectos natriuréticos y diuréticos.