Alteración de sistemas natriuréticos renales en la fisiopatogenia de la hipertensión arterial en ratas con sobrecarga de fructosa: asociación con el perfil de expresión y actividad de la Na+, K+-ATPasa renal

RUKAVINA MIKUSIC NL; KOUYOUMDZIAN NM; KRAVETZ MC; GORZALCZANY S; CARRANZA A; DEL MAURO J; LEE HJ; CANTÚ SM; ROUVIER E; DONOSO AS; PANDOLFO M; PEREDO H; GIRONACCI MM; PUYÓ AM; TOBLI JE; FERNÁNDEZ BE; CHOI MR

CABA

Encuentro; 36° Reunión Anual Científica del Consejo Argentino de Hipertensión Arterial. Sociedad Argentina de Cardiología.; 2015

Consejo Argentino de Hipertensión Arterial

Introducción: Se ha descripto que lainteracción entre el péptido natriurético atrial (ANP) y la dopamina (DA) renalcontribuye a una mejor regulación del metabolismo del sodio y la presiónarterial, e involucra, en parte, a la desactivación reversible de la actividadde Na+, K+-ATPasa renal. Existe poca evidencia acerca de la interacción entre la DA renal y el ANPen la fisiopatogenia de la hipertensión arterial (HTA) inducida por sobrecargade fructosa (SF) en la dieta. Hipótesis:Laalteración de los sistemas natriuréticos(DA renal y ANP contribuye al incremento de lareabsorción tubular de sodio y agua, a través de una menor inhibición de la Na+,K+-ATPasa renal y, por lo tanto, al desarrollo de HTA en estemodelo.Objetivos: Determinar alteraciones enambos sistemas natriuréticos en este modelo de HTA, así como en el perfil deactividad y expresión de la Na+, K+-ATPasa renal.Metodología: ratas macho Sprague-Dawleyfueron divididas en grupos control (C) y SF (solución de fructosa 10%P/V parabeber), durante 4, 8 y 12 semanas (n=8/grupo/período). En orina de 24 h semidió L-dopa y DA (HPLC), diuresis, sodio y creatinina, y en plasma ANP,triglicéridos, glucemia, colesterol, insulinemia, sodio y creatinina. Lapresión arterial sistólica (PAS) fue medida por método indirecto. Se determinóa nivel renal la actividad específica de la Na+, K+ -ATPasa (método de FiskeSubarrow) y sus niveles de expresión por western blot (wb) einmunofluorescencia. Los niveles de expresión renal del transportador LAT-2 deL-dopa y de los receptores D1 de DA y NPR-A de ANP se determinaron mediante wb.Resultados: un incremento de PAS (mmHg,C4:121±8 vs F4:145±1*; C8:130±4 vs F8:161±10#; C12:133±5 vsF12:163±4#) así como una reducción de la natriuresis (mEq/24 hrs,C4: 1.01±0.05 vs F4: 0.83±0.04*; C8: 1.02±0.08 vs F8: 0.72±0.05#; C12:1.04±0.08 vs F12: 0.64±0.04#) correlacionó positivamente (R2=0,78;p=0,002) con el cociente urinario L-dopa/DA(C4:0,49±0,05 vs F4:1,90±0,09#; C8:0,53±0,06 vs F8:2,35±0,10#;C12:0,54±0,07 vs F12:2,57±0,20#), lo cual fue acompañado por unincremento en la expresión renal (unidades arbitrarias) de LAT-2 (C4:1,00±0,02vs F4:1,30±0,04*; C8:1,00±0,05 vs F8:1,23±0,09*; C12:1,00±0,06 vsF12:1,40±0,01*) y disminución de la expresión de D1R en corteza (C4:1,00±0,05vs F4:0,72±0,08*; C8:1,00±0,05 vs F8:0,75±0,07*) desde la semana 4 de SF. Undescenso del ANP plasmático (C8:1,61±0,10 vs F8:1,30±0,08*; C12:1,65±0,32 vsF12:1,04±0,16*) fue acompañado de una caída en la expresión de NPR-A renal(C4:1,00±0,05 vs F4:0,81±0,02*; C8:1,00±0,04 vs F8:0,80±0,03*; C12:1,00±0,03 vsF12:0,81±0,01*). Estos cambios se acompañaron de un incremento de la actividadespecífica de la Na+,K+-ATPasa renal (nmol/mg/min, C4: 120±12 vs F4: 172±16*;C8: 124±16 vs F8: 186±17*; C12: 140±18 vs F12: 223±21#) como así también en susniveles de expresión determinados por western blot (médula: C4: 1.00±0.03 vsF4: 1.54±0.02#; C8: 1.00±0.02 vs F8: 1.39±0.07#; C12: 1.00±0.02 vs F12:1.24±0.10*) e inmunofluorescencia. *p<0.05, #p<0.01 vscontrol.Conclusión: la SF en la dieta provocó unadepresión en ambos sistemas natriuréticos, que fue acompañada por un aumento enla expresión y actividad específica de la bomba Na+, K+-ATPasarenal, lo cualconstituye un factor esencial en la fisiopatogenia de HTA en este modelo.