Sinergismo entre sistemas natriuréticos y sus efectos sobre los transportadores de cationes orgánicos: su impacto sobre la excreción renal de sodio

KOUYOUMDZIAN NM; RUKAVINA MIKUSIC NL; KRAVETZ MC; GORZALCZANY S; CARRANZA A; CARBIA C; HOCHT C; FERNÁNDEZ BE; CHOI MR

San Miguel de Tucumán

Congreso; XXII Congreso Argentino de Hipertensión Arterial (SAHA); 2015

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial

Introducción: La dopamina (DA) renal y el péptido natriurético atrial(ANP) representan hormonas con acción natriurética y diurética e inciden sobrelos niveles de presión arterial. Un factor determinante para que la DA ejerzasus efectos natriuréticos es su biodisponibilidad en la luz tubular, procesoque depende de los transportadores de cationes orgánicos (OCTs). Se desconoce si el ANP modula eltransporte y biodisponibilidad tubular de DA a través de los OCTs. Objetivos: demostrar in vivosi la infusión de ANP potencia los efectos diuréticos y natriuréticos de la DAadministrada en forma exógena a través de la regulación de la actividad yexpresión de los OCTs y su impacto sobre la actividad de la bomba Na+/K+-ATPasarenal. Metodología: Se utilizaron ratas macho Sprague Dawley de 250 a 350gramos, tratadas con benserazida para inhibir la síntesis de DA endógena y conpargilina y tolcapone para inhibir el metabolismo de la amina. Se utilizó D-22como inhibidor específico de los OCTs. Grupos estudiados: control (C), ANP (5 μg/kg bolo + infusión a 10 μg/kg/hr), DA (100 μg/kg/hr), DA+D-22 (10 μg/kg/hr), DA+ANP, DA+ANP+D-22. Se determinódiuresis, excreción urinaria de sodio, excreción urinaria de DA, expresión deOCTs y receptor dopaminérgico D1 en corteza renal, captación renal in vitro de 3H-DA y actividadespecífica de Na+/K+-ATPasa.Resultados(±ESM): tanto el ANP como la DA incrementaron la diuresis y la excreciónfraccional y urinaria de sodio respecto a C (p<0.05). A los 120 minutos deco-infusión de ANP y DA se alcanzó un efecto diurético y natriuréticosignificativamente mayor en comparación con ambos tratamientos por separado(p<0.05) a la vez que logró una mayor excreción urinaria de DA (ug/mL,ANP+DA: 20.15±3.60* vs DA: 8.79±0.44). El bloqueo de los OCTs con D-22 revirtió los efectos diuréticos ynatriuréticos de la DA al inhibir su excreción urinaria (ug/mL, DA: 8.79±0.44 vs DA+D-22: 2.61±0.36*), mientras que sólo inhibió parcialmente los efectos logrados por ambosagentes co-infundidos (p<0.05). La infusión con ANP o DA redujosignificativamente la actividad de la Na+/K+-ATPasa (DA:50±7*, ANP: 46±5* vs C: 100±0). La co-infusión de ANP+DA produjo unasobre-inhibición en comparación con el tratamiento con ANP o DA por separados(ANP+DA: 13.2±1.5 vs DA: 50±7*, ANP: 46±5*). El bloqueo con D-22 fue capaz derevertir esta inhibición (DA+D-22: 85±7 vs DA: 50±7*, DA+ANP+D-22: 37.4± 4 vsANP+DA: 13.2±1.5*). *p<0.05. La expresión proteica deOCTs y D1-R no presentó cambios significativos en el grupo ANP vs C. Por elcontrario, la captación renal in vitrode DA aumentó en presencia de ANP (9.22±0.8 vs C: 6.82±0.09*), efecto que fuerevertido por D-22 (ANP+D-22: 3.42±0.44 vs ANP: 9.22±0.8*).Conclusión: el ANP aumenta la biodisponibilidad de DA en la luztubular al estimular su transporte por los OCTs. Este efecto se traduce en unamayor excreción urinaria de DA, y por ende en una sobre-inhibición en laactividad de la Na+/K+-ATPasa que conduce a un mayorgrado de natriuresis y diuresis.