La alteración del sistema dopaminérgico renal se asocia a cambios en la expresión y actividad de la Na+, K+-ATPasa renal: Nuevas evidencias de un mecanismo implicado en el desarrollo de hipertensión arterial en ratas con sobrecarga de fructosa

RUKAVINA MIKUSIC NL; KOUYOUMDZIAN NM; KRAVETZ MC; CAO G; DEL MAURO J; LEE HJ; GIRONACCI MM; PUYÓ AM; TOBLLI JE; FERNÁNDEZ BE; CHOI MR

San Miguel de Tucumán

Congreso; XXII Congreso Argentino de Hipertensión Arterial (SAHA); 2015

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial

Introducción: El sistema dopaminérgico renal (SDR) esun sistema natriurético local que regula la función renal y los niveles depresión arterial a través de la inhibición de diversos transportadores tubularesde sodio, principalmente la Na+, K+? ATPasa (NKA), enzima cuya alteración estáíntimamente relacionada con la retención salina. El modelo de sobrecarga de fructosa en ladieta (SF) desarrolla cambios metabólicos y hemodinámicos como hiperinsulinemiae hipertensión arterial (HTA). Existen pocas evidencias sobre el rol del SDR enla fisiopatogenia de la HTA por SF. Hipótesis: Los cambiosmetabólicos y hemodinámicos que tienen lugar en la SF se asocian amodificaciones del SDR que alteran el perfil de actividad y expresión de laNKA, contribuyendo así a la retención de sodio y al consecuente desarrollo deHTA. Objetivos: Determinaralteraciones en la producción renal de dopamina mediante el cocienteL-dopa/dopamina urinario y su relación con la presión arterial sistólica (PAS),natriuresis, y actividad y expresión de la NKA renal. Metodología: ratas SpragueDawley macho (150-180 g) se dividieron en dos grupos durante 4, 8 y 12 semanas:C: Control (agua para beber) y SF: (F al 10%P/V para beber) (n=8 por grupo yperíodo). El día anterior al sacrificio se colocaron en jaulas metabólicas y sedeterminó en orina de 24 hs: L-dopa y dopamina (por HPLC), diuresis, sodio ycreatinina, y en plasma: triglicéridos, glucemia, colesterol, insulinemia,sodio y creatinina. La PAS se midió por método indirecto. Se determinó laactividad específica de la NKA renal (método de Fiske-Subarrow) y sus nivelesde expresión por western blot (wb) e inmunofluorescencia. Por otra parte, sedeterminaron los niveles de expresión del transportador LAT-2 de L-dopa por wb. Resultados (±ESM): En ratas consobrecarga de fructosa se observó un incremento de la PAS (mmHg, C4: 121±8 vsF4: 145±1*; C8: 130±4 vs F8: 161±10#; C12: 133±5 vs F12: 163±4#)y del cociente L-dopa/dopamina urinario (C4: 0.49±0.05 vs F4: 1.9±0.09#;C8: 0.53±0.06 vs F8: 2.35±0.1#; C12: 0.54±0.07 vs F12: 2.57±0.2#),con una correlación positiva entre ambos parámetros (R2=0.7816,p=0.002). Asimismo, se observó una reducción de la excreción urinaria de sodio(mEq/24hs, C4: 1.01±0.05 vs F4: 0.83±0.04*; C8: 1.02±0.08 vs F8: 0.72±0.05#; C12: 1.04±0.08vs F12: 0.64±0.04#). Estos cambios se acompañan de unincremento en la actividad específica de la NKA renal (nmol/mg/min, C4: 120±12vs F4: 172±16*; C8: 124±16 vs F8: 186±17*; C12: 140±18 vs F12: 223±21#)y su expresión mediante wb (C4: 1.00±0.03 vs F4: 1.54±0.02#; C8:1.00±0.02 vs F8: 1.39±0.07#; C12: 1.00±0.02 vs F12: 1.24±0.10*) einmunofluorescencia. Se observó un aumento significativo de la expresión deLAT-2 renal (C8: 1.00±0.05 vs F8: 1.31±0.13*; C12: 1.00±.0.10 vs F12:1.40±0.03*). *p<0.05, #p<0.01 vs control. Conclusión: la SF produjo unincremento del índice L-Dopa/DA urinario desde la semana 4 de tratamiento, quese correlacionó con el aumento de PAS y fue acompañado por una mayor actividadespecífica y expresión de la NKA renal, permitiendo establecer una asociaciónentre estos cambios y el desarrollo de HTA en este modelo.