Expresión de oxido nitrico sintasa endotelial y acuoporina-1 en aorta de ratas con dieta hipersódica

CHOI MR; DELLA PENNA SL; ZOTTA E; GORZALCZANY S; CORREA AH; TOBLI JE; FERNÁNDEZ BE; ROSON MI

Rosario

Congreso; XX Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2013

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial

Objetivos: en un trabajo previo demostramos que la administración de una dieta hipersódica a ratas normales produce un aumento del estrés oxidativo y de la presión arterial que es prevenido por tempol o losartán. El aumento de la presión sanguínea produce fuerzas de fricción sobre el endotelio (shear stress) y de estiramiento circunferencial (stretch) de la pared vascular (íntima, media y adventicia). Shear stress activa en el endotelio a la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS), produciendo óxido nítrico que relaja la célula muscular lisa. El stretch produce liberación de angiotensina II activación del receptor AT1, sobre-expresión de la NADPHoxidasa y aumentada producción de superóxido que lleva a disfunción del endotelio y del músculo liso. La producción de óxido nítrico en la pared vascular no es exclusiva del endotelio, sino que el músculo liso vascular también expresa las tres isoformas de NOS en forma constitutiva, representando un mecanismo alternativo de regulación de la función vascular independientemente del endotelio. Por otra parte, está descripto que la acuoporina 1 (AQP1), que también se expresa en endotelio y músculo liso vascular, es un canal no solo para el agua, sino también para el óxido nítrico y facilita la angiogénesis y migración celular. Nuestro objetivo fue investigar el perfil de expresión de la enzima óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS) y AQP1 en endotelio y músculo liso en aorta de ratas alimentadas con dieta hipersódica y su modulación por la administración de tempol o losartán.Métodos: se utilizaron ratas Sprague-Dawley (n=5-7) alimentadas con dieta normosódica (NS, 0.4% NaCl) o hipersódica (HS, 8% NaCl) durante tres semanas, con o sin la administración de un mimético de la superoxido dismutasa, tempol 1 mM (NS-T, HS-T), o de un antagonista de receptor AT1, losartán 40 mg.kg-1 (NS-L, HS-L), suministrados en el agua de bebida. Al finalizar el período experimental, se anestesiaron los animales y se les extrajo la aorta torácica para evaluar la expresión y localización de eNOS y AQP1 por inmunohistoquímica. Los resultados se expresan como la media ±ES (ANOVA).Resultados: en la capa de músculo liso aórtico, el grupo HS en comparación con el grupo NS disminuyó la expresión de eNOS (%área NS: 25,1±9,1; HS: 0,4±0,2*) y aumentó la expresión de AQP1 (NS: 1,6±1,1; HS: 7,8±0,5*). La co-administración de losartan o tempol, previno la disminución de eNOS (HS-L: 26,2±1,1*, HS-T:64,1±7,8*) y el aumento de AQP1 (HS-L: 0,2±0,1*; HS-T: 1,3±1,1*). En la capa endotelial aórtica, la dieta hipersódica incrementó las expresiones de eNOS (NS: 21,7±3,8; HS: 32,4±2,16*) y AQP1 (NS: 6,9±2,8; HS: 23,0±2,9*). La co-administración de losartan o tempol previno el aumento de eNOS (HS-L: 8,8±0,9*, HS-T:27,6±2,0*) y de AQP1 (HS-L: 3,5±0,6*, HS-T: 5,5±1,6*) (*p< 0.01).Conclusiones: Los resultados sugieren que una dieta hipersódica a través de la señal angiotensina II -receptor AT1 y del estrés oxidativo disminuyen la expresión de eNOS en la capa muscular lisa independientemente de la AQP1; mientras que el endotelio responde con un sobre-expresión de eNOS y AQP1. Ambos procesos constituirían una respuesta adaptativa al aumento de la presión arterial.