Regulación de los transportadores tubulares de dopamina y su incidencia sobre la regulación renal de sodio

KOUYOUMDZIAN NM; LEE BM; RUKAVINA MIKUSIC NL; GORZALCZANY S; FERNÁNDEZ BE; CHOI MR

Mar del Plata

Encuentro; XXXII Reunión Científica Anual del Consejo Argentino de Hipertensión Arterial; 2011

Consejo Argentino de Hipertensión Arterial, SAC

Objetivos: Nuestro objetivo fue demostrar in vivo si el bloqueo de los OCTs, revierte los efectos natriuréticos y diuréticos de la DA como así también si afecta los efectos estimulantes del ANP sobre la excreción urinaria de sodio y agua.   Métodos: Los experimentos se realizaron in vivo en ratas macho Sprague Dawley. Se determinó diuresis, sodio y creatinina en sangre basal y post-infusión. Se registró la presión arterial y frecuencia cardíaca. Se determinó Clearence de Creatinina (ClCr), Excreción Fraccional de Sodio (FENa %) y Excreción Urinaria de Sodio (uNa.V).   Resultados: La inhibición de la síntesis endógena de DA con carbidopa (CB: 200 mg/kg i.p.) disminuyó a los 90 y 120 min., la diuresis (24% y 20%), FENa (30% y 26%) y uNa.V (26% y 22%) vs grupo control (C). Las dosis umbrales de DA y ANP que aumentaron significativamente la diuresis, FENa y uNa.V, sin alterar PAM, FC y ClCr, fue de 100 mg/kg/hr y 10 mg/kg/hr respectivamente. Tanto el inhibidor inespecífico (hidrocortisona: HC 10 mg/kg/hr) como los específicos de los OCTs (D-22 y D-24: 10 mg/kg/hr) inhibieron los efectos de la DA sobre la diuresis y natriuresis. Asimismo la HC inhibió parcialmente los efectos del ANP sobre los mismos parámetros urinarios. Conclusión: Con síntesis de DA endógena inhibida, los efectos natriuréticos y diuréticos de la DA fueron inhibidos en presencia de HC pero con mayor potencia por los bloqueantes específicos de los OCTs, D-22 y D-24, demostrando in vivo que dichos transportadores están implicados en la captación tubular de DA y por lo tanto en mediar los efectos natriuréticos y diuréticos de la DA. Asimismo se demostró que el ANP aumenta, con mayor potencia que la DA, la diuresis y natriuresis, pero en presencia de HC, sus efectos disminuyen a un valor similar que la DA, demostrando así que parte de los efectos del péptido son dependientes de su regulación sobre la captación tubular renal de DA. La alteración en la regulación de los OCTs puede favorecer la retención salina y contribuir a la hipertensión arterial.