Rol de los transportadores de cationes orgánicos renales como mediadores de los efectos natriuréticos y diuréticos de la dopamina renal

KOUYOUMDZIAN NM; LEE BM; RUKAVINA MIKUSIC NL; GORZALCZANY S; PANDOLFO M; FERNÁNDEZ BE; CHOI MR

Capital Federal

Jornada; Jornadas Con Ciencia 2011; 2011

Facultad de Farmacia y Bioquímica

Introducción: La dopamina (DA), ejerciendo a nivel tubular proximal efectos diuréticos y natriuréticos, es capaz de afectar el manejo renal del sodio, siendo de esta manera un factor determinante de los niveles de presión arterial. Poco se conoce sobre los transportadores que median la captación tubular de la DA. En este sentido, los transportadores de cationes orgánicos (OCT-1, OCT-2, OCT-3) regulan el flujo tubular de diversos cationes, entre ellos, la DA.  Hipótesis: los efectos diuréticos y natriuréticos de la DA serían dependientes de su transporte tubular mediado por los transportadores de cationes orgánicos (OCTs).  Objetivo: Demostrar in vivo si el bloqueo específico de los OCTs (con D-22 y D-24) es capaz de revertir los efectos natriuréticos y diuréticos dependientes de la captación tubular renal de DA.  Materiales y Métodos: Se utilizaron ratas macho Sprague Dawley (250-350 grs). Para independizarnos del tono basal dopaminérgico renal proveniente de la síntesis de DA tubular endógena, las ratas fueron tratadas con un inhibidor de la síntesis endógena de DA (CB: carbidopa), 24 hr y 2 hr antes del comienzo del experimento vía intraperitoneal (i.p.) (200 mg/kg). Bajo anestesia con uretano 10% (1,4 g/kg, i.p.), se canuló la vena femoral izquierda para efectuar infusiones intravenosas continuas. Se colocó una cánula T4 en arteria carótida derecha para la obtención de muestras de sangre y registro de la presión arterial media (PAM) y se canuló la vejiga para recolección de orina. Se infundió (45 min) solución salina isotónica (SSI) para estabilizar la diuresis (velocidad de infusión: 0.06 mL.min-1) y luego (2 hrs) SSI (grupo control) o las drogas a testear (grupos experimentales) con SSI como vehículo. Se estudiaron los grupos control (C) y tratados con CB solamente o más DA sola (DA) o con el agregado de los inhibidores específicos D-22 (DA-D22) y D-24 (DA-D24). Se recolectó orina y sangre (basal y post-infusión a la 1º y la 2º hora) determinándose Clearence de Creatinina (ClCr), Excreción de Sodio Fraccional (FENa %) y Urinaria (uNa.V).  Resultados: La inhibición de la síntesis endógena de DA con CB disminuyó a los 90 y 120 min., la diuresis (24% y 20%), FENa (30% y 26%) y uNa.V (26% y 22%) con respecto al grupo control (C). La dosis umbral de DA que aumentó la diuresis, FENa y uNa.V, sin alterar ClCr, fue de 100 µg/kg/hr. Tanto el D-22 y D-24 (10 µg/kg/hr) inhibieron estos efectos de DA sobre la diuresis, FENa y uNa.V. Discusión y conclusiones: Con síntesis de DA endógena inhibida, la infusión de 100 µg/kg/hr de DA aumentó la natriuresis y diuresis sin alterar el ClCr. Dichos efectos fueron inhibidos en presencia de los bloqueantes específicos de los OCTs, D-22 y D-24, demostrando in vivo que los OCTs son los responsables de la captación tubular renal de DA y median sus efectos natriuréticos y diuréticos dependientes de su captación renal.