REPOSICIONAMIENTO DE FÁRMACOS PARA LA ENFERMEDAD DE CHAGAS: ESTUDIO DE SINERGISMO DE NUEVOS FÁRMACOS TRIPANOCIDAS BENIDIPINA Y CLOFAZIMINA CON BENZNIDAZOL EN MODELOS IN VITRO E IN VIVO.

BELLERA, CAROLINA; SBARAGLINI, MARIA LAURA; ARECO, YESICA; CARRILLO, CAROLINA; BUCHHOLZ, BRUNO; KELLY, JAZMIN; GELPI, RICARDO; ALBA SOTO, CATALINA D.; TALEVI, ALAN

Santiago de Chile

Congreso; XXIV CONGRESO LATINOAMERICANO DE PARASITOLOGÍA (FLAP XXIV); 2017

Federación Latinoamericana de Parasitología (FLAP)

TTO. 30. REPOSICIONAMIENTO DE FÁRMACOS PARA LA ENFERMEDAD DE CHAGAS: ESTUDIO DE SINERGISMO DE NUEVOS FÁRMACOS TRIPANOCIDAS BENIDIPINA Y CLOFAZIMINA CON BENZNIDAZOL EN MODELOS IN VITRO E IN VIVO. Bellera, Carolina1 ., Sbaraglini, María Laura1 ., Areco, Yésica2 ., Carrillo, Carolina3 ., Buchholz, Bruno2 ., Kelly, Jazmín2 ., Gelpi, Ricardo2 ., Alba Soto, Catalina D.2 ., Talevi, Alan1 . 1Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos (LIDeB), Facultad de Ciencias Exactas, Universidad Nacional de La Plata.2 Instituto de Microbiología y Parasitología Médica (IMPaM-UBA CONICET) Universidad de Buenos Aires.3 Instituto de Ciencia y Tecnología César Milstein (ICT Milstein) CONICET. cbellera@biol.unlp.edu.ar En la actualidad, solo existen dos fármacos aprobados para el tratamiento de la enfermedad de Chagas: Benznidazol (Bz) y Nifurtimox. La limitada efectividad en la etapa crónica de la enfermedad junto con los importantes efectos adversos ha impulsado la búsqueda y el desarrollo de nuevas estrategias tripanocidas. Mediante modelado in silico y screening virtual hemos encontrado dos candidatos con actividad tripanocida: Benidipina y Clofazimina. Ambos mostraron efectos inhibitorios in vitro, como en un modelo murino de Chagas agudo (50% reducción de parasitemia) y crónico (disminución del daño histopatológico en músculo estriado esquelético). Consecuentemente, hemos avanzado sobre el estudio de la combinación de Clofazimina y Benidipina con Bz. Utilizando un modelo murino crónico de la enfermedad de Chagas evaluamos el efecto sinérgico de dichos fármacos con Bz. Ratones C3H fueron infectados con la cepa K98 (105 parásitos/ratón, intraperitoneal) no letal en la etapa aguda y que genera importante daño en músculo esquelético y cardíaco en la etapa crónica. Luego de 90 días post-infección (dpi), los animales se dividieron en 5 grupos para su tratamiento por vía oral 303 durante 30 días con Bz (75 mg/kg/día), Benidipina + Bz (15 y 30 mg/kg/día), Clofazimina + Bz (30 y 30 mg/kg/día), Bz (30 mg/kg/día) y controles (sin tratar). Se registró la evolución del peso corporal y el estado de los animales, encontrando que el grupo tratado con Bz 75 una reducción significativa del peso a partir del 150dpi (p