La activaci¨®n de NK en la infecci¨®n por T. cruzi esta relacionado con la capacidad replicativa de la cepa infectante.

BATALLA, ESTELA; PONCINI, CAROLINA V; GONZALEZ-CAPPA , STELLA MARIS; ALBA SOTO, CATALINA D

Hotel Golf Ascochinga, Ascochinga, C¡§®rdoba

Congreso; XXIV Reuni¨®n Cient¨ªfica Anual Sociedad Argentina de Protozoolog¨ªa; 2010

Las c¨¦lulas NK son linfocitos del sistema inmune innato cuyas funciones principales son producci¨®n de IFN-g y citotoxicidad de c¨¦lulas tumorales o infectadas con microorganismos intracelulares. Actualmente se sabe que poseen otras funciones, como maduraci¨®n de c¨¦lulas dendr¨ªticas (CD) inmaduras, o su apoptosis para favorecer el aumento de CD maduras. Tambi¨¦n se ha descripto que la activaci¨®n de las NK (CD69), adem¨¢s de estar en relaci¨®n directa con su citotoxicidad, se relaciona con la replicaci¨®n y producci¨®n de citoquinas. Se ha reportado que en la infecci¨®n por T. cruzi las NK est¨¢n involucradas en protecci¨®n mediante citotoxicidad y producci¨®n de citoquinas, principalmente proinflamatorias, como IFN-¦Ã. En nuestros modelos (T.cruzi RA-alta, y K98-baja virulencia, v¨ªa idp) a las 18 hpi encontramos que NK de sangre presentan diferentes niveles de activaci¨®n y potencial citot¨®xico, proporcionales a la virulencia de la cepa infectante. Sin embargo, adem¨¢s de IFN-¦Ã, observamos que un gran porcentaje de NK produce IL-10. Esto, sumado a que anteriormente demostramos alteraciones funcionales en las CD de bazo de ratones infectados con RA  pero no con K98, nos llev¨® a pensar que las alteraciones en las CD podr¨ªan modificar la activaci¨®n y/o funcionalidad de las NK de bazo, as¨ª como que estas NK podr¨ªan influir en la maduraci¨®n de las CD. Para comenzar este an¨¢lisis estudiamos el estado de activaci¨®n de las NK en el bazo de ratones infectados y controles a las 18 y 72 hpi (citometr¨ªa de flujo) (n=3-5 cada grupo). La infecci¨®n con RA disminuye el porcentaje de NK en este ¨®rgano a las 18 hpi (RA: 3,7 ¡À 0,82; K98: 4,4 ¡À 0,1; N: 4,03 ¡À 0,41) (p<0,01, RA vs K98) y aumenta el porcentaje de NK activadas (NK CD69+) (RA: 54,70¡À23,01; N: 16,77¡À3,65; K98: 21,85¡À4,17). A las 72 hpi, la disminuci¨®n de NK observada con RA se mantiene y adem¨¢s, K98 iguala estos valores (RA: 2,77¡À1,96 vs. K98:2,25 ¡À0,54 y N: 3,95 ¡À0,94); simult¨¢neamente, K98 alcanza el porcentaje de NK CD69 presente en ratones infectados con RA (RA: 56,45¡À6,483; N: 18,40¡À7,351; K98:57,03¡À7,636) (p<0,001, RA y K98 vs N). En relaci¨®n a citotoxicidad, las NK de bazos de ratones infectados con RA presentan menor actividad que K98 sobre las CD inmaduras en todas las relaciones de NK-CD analizadas (1/1 hasta 20/1). El porcentaje de NK en bazo y su estado de activaci¨®n podr¨ªan estar relacionados con la capacidad replicativa de la cepa infectante, debido a que a las 72hpi K98, que no duplica por lo menos en 30h de observaci¨®n, alcanza valores similares a los de RA, que duplica en 6-8 h.