La interferencia por RNA muestra que en la obesidad, la hormona liberadora de tirotrofina eleva la presion arterial y regula el peso corporal.

LANDA MS; SCHUMAN M; BURGUEÑO A; GEMMA C; ALVAREZ A; GARCIA SI; PIROLA CJ

Mar del Plata- Argentina

Congreso; XLVIII Congreso de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2003

Sociedad Argentina de Investigacion Clinica

La TRH diencefálica participa de la regulación de la presión (PA) y del balance energético. Recientemente mostramos que existe una interacción entre la TRH y la leptina. En la hipertensión inducida por obesidad (HIO), un antisense contra TRH (100ug) normaliza la PA. Este trabajo utilizo el mismo modelo de obesidad (dieta con 40% de grasa vacuna, 45d) en 20 ratas Wistar macho vs 20 controles (C) con dieta standard para estudiar la participación de la TRH en la HIO. Se compararon los animales C con HIO, divididos en 2 subgrupos c/u tratados con icv (5ul) con 0.5ug de dsRNA fragmentado con DICER (iRNA)a partir de cDNA del preTRH (iRNA-TRH) o la GFP como control (iRNA-GFP). Desdeel día 1 hasta el 28, la iRNA-TRH: 1- disminuyo la TRh diencefálica (RIA, p<0.04) y el mRNA del preTRH (ensayo de proteccion de la ribonucleasa, p<0.01), 2- normalizo la PA (plestimografía de la cola p<0.04) que esta elevada en este modelo y 3- aumento la ganancia de peso corporal (PC) (p<0.003), en forma independiente de la T3 y T4 (tabla, media ± DS, n=4, ANOVA).GruposTRH(pg/mgprot)PA(mm Hg)PC(g)T3(ng/ml)T4(ug/dl)C+ iRNA-TRH367 ± 63118 ± 8397 ± 251.1 ± 0.14.6 ± 0.8C+ iRNA-GFP428 ± 96118 ± 4375 ± 71.1 ± 0.14.1 ± 0.6HIO + iRNA-TRH584 ± 112126 ± 11433 ± 271.2 ± 0.14.3 ± 0.7HIO + iRNA-GFP791 ± 175143 ± 6393 ± 291.2 ± 0.23.8 ± 0.7A través de un modelo sencillo de obesidad en la rata se demuestra que la TRH participa de la HIO contrarrestando la ganancia de peso. Además, mostramos que la iRNA es un método potente para inhibir, in vivo y en forma prolongada, la expresión de genes en mamíferos, lo que podría convertirla en una herramienta útil en terapia génica.