OBTENCIÓN DE DERIVADOS A PARTIR DE ALCALOIDES DE QUEBRACHO

RAMIREZ FAELLA, NICOLÁS A.; FERNANDEZ, JULIAN F.; DURÁN, FERNANDO J.; FERNANDEZ, LUCIA RAQUEL; URIBURU, MARIA LAURA; PALERMO, JORGE A.

Rosario

Congreso; XXIV Simposio Nacional de Química Orgánica; 2023

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Aspidosperma quebracho-blanco Schltdl. (Apocynaceae) es un árbol distribuido mayormente en América del Sur. Se hallan reportes para la especie en Argentina, Bolivia, Paraguay, Uruguay y Brasil. El quebracho es conocido por su producción de alcaloides indólicos mayormente en la corteza, siendo los mayoritarios: aspidospermina, quebrachamina y yohimbina. Dentro de los usos en medicina tradicional, se destacan el tratamiento de fiebres altas y malaria. A partir de corteza de quebracho blanco recolectada en la provincia de Salta se obtuvo el extracto etanólico por maceración a temperatura ambiente durante una semana. Seguidamente se procedió a realizar un aislamiento de los alcaloides mediante una extracción ácido-base. A partir de la mezcla cruda de alcaloides se purificaron 3 compuestos mayoritarios: quebrachamina aspidospermina y 11-metoxitubotaiwina. Este último compuesto, si bien ya había sido reportado de otras especies de Aspidosperma, no había sido informado previamente en esta especie. Con estos compuestos se decidió preparar una quimioteca de derivados semisintéticos, para estudiar su posible actividad biológica, a partir de reacciones de sustitución electrofílica aromática. Sorprendentemente, al intentar la bromación regioselectiva del anillo aromático de la aspidospermina con (bis)trifluoroacetato iodobenceno (PIFA) como oxidante y bromuro de sodio (NaBr) como agente bromante1, se obtuvo un derivado inesperado como producto mayoritario, el cual fue identificado como una ,-dibromo lactama. Esta es una interesante transformación estructural para este tipo de compuestos y una nueva aplicación sintética para este reactivo.