Meta-Tirosina, un mediador de la resistencia concomitante, utilizado como agente terapeutico con elevada capacidad anti-metastasica y baja toxicidad

MACHUCA, DAMIÁN; BRUZZO, JUAN; CHIARELLA, PAULA; CAMERANO, GABRIELA VERÓNICA; COSTA, HECTOR; MAGLIOCO, ANDREA; DRAN, GRACIELA; MEISS, ROBERTO; RUGGIERO, RAÚL

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013

SAIC - SAFIS - SAFE

La resistencia concomitante antitumoral (RC) es el fenómeno por el cual un individuo portador de tumor inhibe el crecimiento de un implante tumoral secundario. Ha sido descripta en animales y en seres humanos. En ratones, la RC es inducida por tumores inmunogénicos y no-inmunogénicos de volumen ≥ 2000 mm3, con la excepción de aquéllos altamente metastásicos. Recientemente nuestro grupo identificó en el suero de portadores de tumores que inducen RC, a dos isómeros de tirosina que no aparecen en proteínas normales, meta (m)- y orto-tirosina, como responsables del fenómeno. Aquí se evaluó la eficacia terapéutica y toxicidad de m-tirosina en ratones portadores de dos tumores murinos altamente metastásicos, el C7HI y el LMM3, que no generan RC pero son sensibles a la RC generada por otros tumores. La administración diaria intravenosa (iv) de m-tirosina (0.2ml de 1.5mg/ml) a ratones portadores de C7HI inhibió drásticamente el desarrollo de metástasis pulmonares con respecto a los controles , tanto cuando el tratamiento duró 21 días: (Mediana(rango) = 5.5 (0-44), n=8 vs 44.5 (17-95), n=8; p