MODULACIÓN DE LAS HORMONAS ADRENALES CORTISOL Y DHEA POR LA CATELICIDINA LL-37

DIAB MAGDALENA; TOMBETTA AGUSTÍN; DATTILIO LUCIANO; BAY MARÍA LUISA; BONGIOVANNI BETTINA

ROSARIO

Congreso; Congreso XXI de la Sociedad de Biología de Rosario; 2019

SBR

La catelicidina LL-37 y la β-defensina humana-2 y -3 (HBD-2 y HBD-3) son péptidos de defensa del huésped (HDPs) que han demostrado jugar un papel crucial en la respuesta inmune contra micobacterias a nivel pulmonar. Por ésta razón, la desregulación inmunoendócrina descripta en pacientes con tuberculosis (TB), podría afectar mecanismos microbicidas, como son los HDPs. Al respecto, hemos observado en trabajos previos que, células fagóciticas mononucleares infectadas con M. tuberculosis y tratadas con dehidroepiandrosterona (DHEA) presentan un aumento en la expresión de transcripto de LL-37 y HBD-2. En un trabajo recientemente publicado, se demostró que pacientes con TB severa presentan un aumento en las concentraciones plasmáticas tanto de HBD-2 como HBD-3 al momento del diagnóstico respecto de los controles sanos, pero que luego de completado el tratamiento antibiótico específico los niveles vuelven a la normalidad. Además, se observó una correlación positiva entre los niveles plasmáticos de cortisol y HBD-3, así como de DHEA con LL-37 de pacientes con TB severa, lo que también podría explicar en parte las alteraciones de los HDPs observadas en estos casos. En base a lo expuesto y teniendo en cuenta la comunicación bidireccional entre el sistema inmune y el endócrino, se propuso analizar el efecto de productos de la respuesta inmune innata como son los HDPs, sobre la síntesis y producción de las hormonas adrenales, Cortisol y DHEA, por parte de células adrenales en cultivo. Brevemente, la línea celular adrenal NCI-H295-R fue tratada con diferentes dosis de catelicidina LL-37 (15; 10; 5; 1; 0,5; 0,1 µg/ml) en presencia y ausencia de un activador de la adenilato ciclasa: forskolin (FK; 2 x 10-5M) durante 8 y 24 hs (n=6 cultivos por por grupo). Finalizado el tratamiento, se obtuvieron los sobrenadantes para determinación de los niveles de Cortisol y DHEA. Respecto a los tratamientos sin FK, no se observaron diferencias significativas en ninguno de los grupos estudiados. Pero una vez agregado el FK, se observó que la catelicidina LL-37 disminuye la producción de Cortisol en la línea adrenal NCI-H295-R. Específicamente se vio que 10 µg/ml de LL-37 produce una disminución de aprox el 50% (Control: 833,37±2,83 vs LL-37: 432,30±20,52; p