PARTICIPACIÓN DE FACTORES DE CRECIMIENTO, UROQUINASA Y GENISTEÍNA EN LA MIGRACIÓN DE CÉLULAS DEL EPITELIO OVIDUCTAL

ROLDÁN OLARTE, MARIELA; GARCIA DANIELA; BRAVO MIANA, RC; MICELI, DORA C; VALDECANTOS, PABLO

Buenos Aires

Simposio; Simposio Internacional Programa RAICES Red de Científicos Argentinos en el Noreste de EE.UU.: Ganando la guerra contra el cáncer; 2016

Red de Científicos Argentinos en el Noreste de E.E.U.U.

Los componentes del sistema de activación del plasminógeno y diversos factores de crecimiento son moléculas claves que participan en procesos normales y patológicos. El activador del plasminógeno tipo uroquinasa (uPA), el factor de crecimiento de endotelio vascular (VEGF) y varios miembros de los factores de crecimiento transformante β (TGFβ), entre ellos las proteínas morfogenéticas óseas (BMP) y sus receptores se expresan en el oviducto de mamíferos. Estas moléculas presentan diversas actividades biológicas, modulando la proliferación, diferenciación, migración y apoptosis de diferentes tipos de células, controlando a su vez la síntesis y degradación de componentes de lamatriz extracelular. No se conoce con exactitud la función que estas moléculas tienen en el mantenimiento de la homeostasis del epitelio oviductal, no obstante la presencia de sus receptores específicos indica que podrían desencadenar cascadas intracelulares que regulan diversos procesos celulares. El objetivo del presente trabajo fue evaluar el efecto de moléculas sintetizadas en el oviducto (BMP5, VEGF‐D, uPA) en la migración de células del epitelio oviductal mediante ensayos de cierre de herida (wound healing assay). Cultivos primarios de células epiteliales del oviducto bovino fueron tratadas con uPA 10 nM, VEGF‐D 10 ng/ml, BMP5 100 ng/ml durante 0, 6, 12 y 24 h. Se observó un aumento significativo en los porcentajes de cierre de herida luego de 24 h de incubación, con los distintos tratamientos. Con el fin de evaluar las posibles vías de señalización involucradas en el efecto observado, se utilizó genisteína, un conocido inhibidor de proteínas tirosina quinasa, en concentraciones de 0,2 y 10 µM. En presencia de esta molécula el porcentaje de cierre de herida disminuyó después de 12 h de incubación. Estos resultados indican que las células oviductalesresponden a la acción de las moléculas estudiadas, probablemente a través de la regulación de vías de señalización involucradas en el proceso de migración celular.