EFECTOS EN EL TRANSPORTE CELULAR Y EFECTOS TÓXICOS DEL ARSÉNICO EN INTERACCIÓN CON MICROCISTINA-LR, EN INTESTINO MEDIO DE ONCORHYNCHUS MYKISS

PAINEFILU JC; PASCUAL M; BIECZYNSKI F.; LASPOUMADERES C.; LUQUET CM

cordoba

Congreso; VI congreso argentino de la sociedad de toxicologia y quimica ambiental de Argentina, SETAC; 2016

setac

En los ecosistemas acuáticos, la toxicidad, la acumulación y la transferencia trófica de xenobióticos, como el arsénico y las microcistinas, están limitadas por los mecanismos de detoxificación, que constituyen la resistencia a múltiples xenobióticos (MXR). En intestino medio de Oncorhynchus mykiss y Odontesthes hatcheri, se demostró que microcistina-LR (MCLR) es excretada vía proteínas MXR de la familia Abcc, luego de ser conjugada con GSH. Coincidentemente, en hígado y riñón de Fundulus heteroclitus, el arsénico (AsIII) es conjugado con GSH y excretado vía Abcc2. En esta especie, As puede modular la actividad de Abcc2 en forma génica o postraduccional dependiendo del órgano. El objetivo de este trabajo fue explorar parte de los mecanismos de absorción, toxicidad y excreción de AsIII y su interacción con MCLR en trucha arcoíris (O. mykiss).Se estudió el efecto de AsIII sobre la tasa de transporte de DNP-SG, utilizada como marcador de transporte por Abcc, en preparaciones ex vivo de intestino medio (tiras intestinales o segmentos evertidos). Las actividades de las enzimas GST, CAT y PP1 fueron utilizadas como marcadores de los efectos tóxicos de MC-LR y AsIII. Los efectos de la combinación MC-LR-AsIII sobre el transporte de DNP-SG y sobre la actividad enzimática se estudiaron en exposición in vivo por 48 h a AsIII, seguidas por exposición ex vivo por 1 h a MC-LR o AsIII. El flujo de DNP-SG fue inhibido por AsIII en forma concentración dependiente. En segmentos evertidos, la inhibición de DNP-SG fue efectiva solo cuando AsIII se aplicó en la cara basolateral del intestino. La actividad GST aumentó con la exposición AsIII. En peces expuestos por 48 h a AsIII, las actividades de Abcc y de GST resultaron aumentadas. En los peces no expuestos previamente a AsIII, la exposición ex vivo a MC-LR inhibió la enzima PP1, mientras que en los expuestos por 48 h a AsIII, este efecto no se observó. Estos resultados sugieren que el intestino medio O. mykiss funciona como un órgano de detoxificación y excreción de AsIII, el cual es absorbido desde la sangre, por la cara basolateral de los enterocitos y es excretado como conjugado de GSH vía Abcc2 hacia la luz del intestino. La exposición prolongada a AsIII incrementa la resistencia a este xenobiótico, a MCLR y posiblemente a otros tóxicos excretados por la vía GST-Abcc2. Este mecanismo limitaría la bioacumulación de arsénico en O. mykiss y su transferencia a lo largo de la cadena trófica.