Desarrollo de matrices hidrofílicas Carbomer-Ciprofloxacino Cinética y mecanismo de Liberación

BERMUDEZ JOSE; JIMENEZ KAIRUZ ALVARO; ALLEMANDI DANIEL; MANZO RUBEN

Mar del Plata

Congreso; 8° Congreso Argentino del Medicamento; 2004

CONFEDERACION FARMACEUTICA ARGENTINA

Introducción y Objetivos. En el marco de un proyecto de I+D de nuevos materiales hidrofílicos-hinchables constituidos por polilelectrolitos (PE) asociados a fármacos ionizables (F) se prepararon series utilizando Carbomer (C) y Ciprofloxacina (Cip) como modelos de PE y F respectivamente, con diferentes proporciones de Cip incorporadas a C. Adicionalmente se incorporó Na+ en diferentes proporciones con el objeto de evaluar su influencia en las propiedades físicoquímicas, mecánicas y de liberación del F desde estos, bajo la forma de matrices compactas. Estos estudios son de gran utilidad para la selección de los materiales más adecuados para el diseño y formulación de sistemas de liberación modificada (SLM) para uso oral. Materiales y métodos. Se prepararon dos series de materiales (C-Cip)X (x= 30 y 50 moles% de Cip con respecto a los grupos carboxílicos de C), a su vez cada una de estas con diferentes proporciones de NaOH ((C-Cip)XNaX). Se realizaron estudios de liberación de Cip desde estas matrices en diferentes medios bufferizados (pH 1,2; 4,8; 6,8), agua y solución fisiológica. Paralelamente se midió la velocidad de sorción y dinámica de frentes de hinchamiento en los mismos medios. Resultados y discusión. Se observó que la velocidad de liberación (kl) de Cip está influenciada por la proporción de Na+ presente en la matriz, por ejemplo en la serie (C-Cip)30NaX, cuando variamos la proporción de x entre 10 y 45 % la kl varia de 0.053 a 1.384 h-1. Así mismo, la cinética de liberación, inicialmente Fickiana, tiende a una cinética de orden cero. Estos resultados se correlacionan con la velocidad y cinética de sorción de fluidos. Complementariamente la dinámica de frentes nos permitió discutir los mecanismos involucrados en la liberación de Cip. Conclusiones. i) La velocidad y cinética de liberación de Cip desde materiales (C-Cip)XNaX es muy sensible a la proporción de Na+ incorporada. ii) Se observó una correlación directa entre las velocidades de liberación y sorción. iii) Estos resultados permiten seleccionar la composición estequiométrica más apropiada para diseñar los SLM.