Matrices hidrofílicas obtenidas a partir de polielectrolitos ácidos y Ciprofloxacino

MARÍA V. RAMÍREZ RIGO; JOSÉ M. BERMÚDEZ; ALVARO F. JIMENEZ-KAIRUZ; DANIEL A. ALLEMANDI; RUBÉN H. MANZO

Buenos Aires

Congreso; XI SAFyBI; 2007

SAFyBI

Introducción y Objetivo. En nuestro laboratorio se desarrolló un nuevo tipo de matrices hidrofílicas para la liberación modificada de fármacos utilizando complejos polielectrolito-fármaco (PE-F)(1,2). Los PE utilizados fueron carbomer (C), ácido algínico (AA) y carboximetilcelulosa ácida (HCMC)(3). Utilizando complejos carbomer-ciprofloxacino (C-Cip) se desarrolló una matriz para la liberación extendida del antimicrobiano mediante un proceso realizado con el equipamiento farmacotécnico corriente. La estrategia utilizada para prolongar la acción de Cip se basó en la modulación de la liberación en la etapa gástrica(4). El objetivo de este trabajo es el estudio de las propiedades de matrices PE-Cip obtenidas utilizando AA y HCMC a los efectos de evaluar ventajas y desventajas de los sistemas de liberación. Materiales y Métodos. Los materiales utilizados son: AA, HCMC y sus sales sódicas y Cip base. Se prepararon los complejos (AA-Cip) y (HCMC-Cip), que fueron caracterizados mediante análisis térmico, FT-IR y difracción de rayos X de polvos. Por otro lado, para evaluar la posibilidad de obtener matrices por compresión directa a partir de estos materiales, se realizaron mediciones del ángulo de reposo dinámico y se calcularon los índices de compresibilidad. Se prepararon matrices monocomponente, por compactación de los complejos puros y matrices mixtas, por compactación de la mezcla del complejo y la sal sódica del PE en la proporción 1:3. Se realizaron estudios de sorción y de liberación in vitro de Cip en solución gástrica simulada (SG). Finalmente, se realizó un análisis comparativo de velocidades, cinéticas y mecanismos de liberación. Resultados - Los productos (PE-Cip) se obtuvieron por neutralización ácido-base y se confirmó la formación de complejo iónico en estado sólido por las técnicas descriptas. Aunque la capacidad de carga de estos PE es menor que la de C es suficiente para vehiculizar la dosis de Cip. - Los valores de ángulo de reposo y los correspondientes índices de Hausner y de Carr de los materiales obtenidos a partir de AA fueron desfavorables, mientras que, los complejos obtenidos a partir de HCMC presentan propiedades óptimas de flujo, compresibilidad y compactabilidad. En consecuencia, los complejos de HCMC serían adecuados para obtener matrices por compresión directa, mientras que en los materiales obtenidos a partir de AA requerirían granulación o el agregado de excipientes que mejoren sus propiedades. - La velocidad de sorción de las matrices correlaciona con los resultados de liberación, es decir, al aumentar la sorción de la SG, aumenta la velocidad de liberación de Cip. - La velocidad de liberación (kl) desde las matrices monocomponente (PE-Cip) varía significativamente. Del análisis comparativo de los perfiles de disolución podemos determinar el siguiente orden: kl (C-Cip) < kl ( AA-Cip) < kl (HCMC-Cip) Además, en las matrices mixtas kl disminuye con el aumento en la proporción de la sal sódica del PE que se incorpora, permitiendo seleccionar la composición estequiométrica más apropiada para diseñar un sistema de liberación modificada (SLM). - La liberación de Cip en las matrices de (C-Cip) ocurre principalmente por el mecanismo de difusión del F en la capa gel(4). Las matrices mixtas de (AA-Cip) exhiben cinética de orden cero, relacionada al mecanismo de erosión de la matriz. Finalmente, las matrices mixtas de (HCMC-Cip) presentan comportamiento anómalo que podría atribuirse a un balance entre la difusión del fármaco en la capa gel y la erosión de la misma. Conclusiones. Los sistemas (AA-Cip) y (HCMC-Cip) presentan un comportamiento adecuado para el desarrollo de un SLM para uso oral. Las matrices de (AA-Cip) presentan cinética de liberación de orden cero y su velocidad puede modificarse con el agregado de la sal sódica de AA, pero para su obtención seria necesario un paso previo de granulación. Comparativamente, las matrices de (HCMC-Cip) tienen propiedades favorables para compresión directa, pero su cinética de liberación se desvía del orden cero, que es considerado el comportamiento ideal para SLM. Los 3 sistemas estudiados son potencialmente adecuados para la formulación de SLM de Cip y aunque exhiben diferentes mecanismos de liberación su comportamiento in vitro resultó razonablemente satisfactorio en los 3 casos.