PLATAFORMAS TERMOSENSIBLES BASADAS EN POLOXAMER PARA LA ADMINISTRACIÓN CONTROLADA DE PRAZIQUANTEL

CID ALICIA; BERMUDEZ JOSE; ALONSO BELEN; SIMONAZZI ANALÍA; PALMA SANTIAGO

Córdoba

Congreso; VI Congreso Iberoamericano de Ciencias Farmacéuticas, XLVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental y III Congreso Sudamericano de Biofarmacia y Farmacocinética.; 2015

Los sistemas poliméricos llamados ?estímulo sensible? o ?polímeros inteligentes? cambian sus estructuras y funciones en respuesta a los estímulos ambientales. Esta tecnología hace posible la aplicación de formulaciones farmacéuticas en estado líquido con posterior gelificación in situ, proporcionando una liberación prolongada del fármaco en el sitio de aplicación. Dentro de este grupo de polímeros se encuentran los Poloxamer, que tienen transiciones sol-gel en medio acuoso, y que son termogelificables, biocompatibles y biodegradables. El praziquantel (PZQ) es un antihelmíntico de amplio espectro ampliamente usado en veterinaria para el tratamiento de varias parasitosis. En este trabajo se compararon las velocidades de liberación in vitro de PZQ a partir de dos hidrogeles preparados con diferentes combinaciones de polímeros del tipo Poloxamer y las velocidades de erosión de los geles, con el fin de evaluarlos como plataformas de administración de uso depot.Los geles se prepararon por el ?método en frío? utilizando dos relaciones de Poloxamer 407 y 188 (28/12 y 28/15 según la relación en peso de cada polímero respectivamente) y fueron cargados con PZQ (1 % p/p) por el método de dispersión directa. La liberación se llevó a cabo a 37 °C colocando 1 ml de cada gel en diferentes tubos de hemólisis, a los que se añadieron 2 ml de medio de liberación (agua, solución fisiológica y buffer fosfato pH 7,4), los cuales fueron removidos y repuestos cada 30 minutos (durante 5 h). Previo a la reposición, se pesó el hidrogel remanente para poder evaluar su erosión. El PZQ se cuantificó por espectrofotometría UV/Vis a 294 nm. También se realizaron ensayos para determinar la erosión de los geles en ausencia de PZQ. Todos los ensayos se realizaron por duplicado. La cinética de liberación se determinó utilizando el modelo de Korsmeyer, que plantea la ecuación Mt/M∞ =?K? tn, donde Mt/M∞ es la fracción de droga liberada al tiempo t, K es la constante de velocidad para el modelo de Korsmeyer y n es el exponente que caracteriza el mecanismo de liberación. Los resultados obtenidos indicaron que el PZQ comenzó a liberarse después de un lag time que duró entre 25 y 47 minutos en función del gel y del medio de liberación. Luego la liberación ocurrió a velocidad constante, respondiendo a una cinética de orden cero en todos los casos. Las constantes K de liberación del PZQ variaron entre 0,014 y 0,017 mg/min, observándose porcentajes de PZQ liberado de entre 33 y 40 % a las 5 h. Según la ecuación de Korsmeyer, la cinética de orden cero corresponde a un valor n igual a 1, lo que indica que en todos los casos, la velocidad de liberación del PZQ está controlada por la velocidad de erosión del gel. La erosión de los geles también ocurrió a velocidad constante, con K entre 1,9 y 2,1 mg/min. En todos los casos, el porcentaje de gel erosionado varió entre 45 y 54 % a las 5 h. Sin embargo, los geles que no fueron cargados con PZQ erosionaron a velocidades mayores, con K entre 2,3 y 2,7 mg/min, alcanzándose erosiones de 65 a 72 % a las 5 h. Esto indica que la presencia de PZQ influyó en la estructura del hidrogel, ocasionando un aumento en su resistencia mecánica. A partir de estos resultados se puede concluir que los Poloxamer pueden resultar atractivos como plataformas para la administración de PZQ en sistemas depot.