Hidrogeles basados en polímeros recombinantes del tipo elastina para la administración de timolol

CID ALICIA; FERNANDEZ ALICIA; QUINTEROS DANIELA; BERMUDEZ JOSE; PALMA SANTIAGO; GONZO ELIO; ARIAS JAVIER

Córdoba

Congreso; VI Congreso Iberoamericano de Ciencias Farmacéuticas, XLVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental y III Congreso Sudamericano de Biofarmacia y Farmacocinética; 2015

El timolol se usa para tratar el glaucoma, una afección en la que el aumento de la presión interna del ojo puede ocasionar la pérdida gradual de la visión. Se encuentra disponible en una solución líquida y una solución gelificante de liberación prolongada que permite disminuir la frecuencia de las aplicaciones. En los últimos años, se han logrado avances significativos en el área de hidrogeles para aplicaciones biomédicas. La biotecnología ha permitido obtener polímeros recombinantes del tipo elastina (rELPs) que presentan características de elevado interés para las aplicaciones biomédicas más avanzadas: son ?inteligentes?, presentan potentes características de autoensamblado y pueden incorporar múltiples bioactividades adecuadas a la futura aplicación. Además debido a su origen proteico los rELPs son altamente biocompatibles y biodegradables. En este trabajo se estudió la liberación in vitro de timolol a partir de dos hidrogeles basados en rELPs, el Tetrabloque y el Tetrasilk, ambos desarrollados en el Instituto Bioforge, con el objeto de evaluarlos como plataformas de administración de este fármaco en el tratamiento del glaucoma. Para esto se cargó cada sistema con timolol (0,42 %) y se evaluó la liberación empleando una celda bicompartimental, a una temperatura de 37 ºC, utilizando 2 mL de solución lagrimal como medio de liberación, el cual fue removido y repuesto a distintos intervalos de tiempo por un período de 5 días. El timolol se cuantificó por espectrofotometría UV/Vis a 294 nm. La cinética de liberación se determinó usando el modelo de Korsmeyer, que plantea la ecuación Mt=M∞?K? tn, donde Mt/M∞ es la fracción de droga liberada al tiempo t, K es la constante de velocidad para el modelo de Korsmeyer y n es el exponente que caracteriza el mecanismo de liberación. Los resultados obtenidos indicaron que la liberación del timolol fue sostenida en el tiempo durante el período estudiado, con ausencia del efecto burst al inicio del ensayo. La liberación alcanzó un 66 y 69 % a los 5 días para el Tetrabloque y el Tetrasilk respectivamente. En ambos casos el mecanismo de liberación del timolol respondió a una difusión anómala, siendo los exponentes n de la ecuación de Korsmeyer 0,74 y 0,65 y las constantes K 0,034 y 0,035 para el Tetrabloque y el Tetrasilk respectivamente. La constante de velocidad, que incorpora características estructurales y geométricas del sistema, fue similar para ambos materiales. Dado que el valor de n fue mayor para el Tetrabloque que para el Tetrasilk, se puede inferir que en el mismo la erosión/disolución de la matriz tiene mayor peso en la liberación del fármaco, lo que coincide con estudios previos que indican una mayor resistencia y estabilidad de los geles de Tetrasilk. Se puede concluir que estos materiales tienen un gran potencial como plataformas de administración controlada de esta droga, permitiendo así disminuir la frecuencia de la aplicación de gotas oftalmológicas.