INVESTIGADORES
BERMUDEZ Jose Maria
congresos y reuniones científicas
Título:
Poli(3­Hidroxibutirato) como plataforma de liberación controlada de fármacos para aplicaciones en medicina veterinaria.
Autor/es:
DIB ASHUR FLORENCIA; ROMERO ANALIA; VILLEGAS MERCEDES; BERMUDEZ JOSE; PARENTIS MONICA
Lugar:
BUENOS AIRES
Reunión:
Congreso; VIII Congreso Argentino de Ingeniería Química; 2015
Resumen:
Una aplicación fundamental de los materiales poliméricos, en el campo de la medicina, es su uso como membranas en la liberación controlada de fármacos. En este sentido, el presente trabajo evalúa la potencial aplicación de novedosas membranas biopoliméricas constituidas por poli(3-hidroxibutirato) (PHB), el cual se caracteriza por ser biodegradable y biocompatible. Se utilizaron diferentes fármacos modelo (F), constituyendo dispositivos (PHB-F) denominados sistemas monolíticos, en los que el agente activo a ser liberado se está disperso uniformemente en todo el medio polimérico. La investigación tecnológica se centró en tres F, los cuales son de relevancia veterinaria para países con una importante producción ganadera y lechera: 1) Promotores de producción de carne: Progesterona, 2) Antibióticos para el tratamiento de infecciones bacterianas: Enrofloxacina y 3) Antinflamatorios no Esteroideos (AINEs): Naproxeno. Se estudió el efecto de la carga del agente activo en el perfil de liberación obtenido.Se realizaron estudios in vitro de liberación de fármacos y se analizó el mecanismo y la cinética de liberación de los F mediante modelos matemáticos. Con este fin se colocó una superficie definida de membrana previamente pesada y de espesor conocido, en contacto con el medio de liberación, a temperatura constante y agitación controlada. Se cuantificó la cantidad de fármaco liberado por espectroscopia UV-Vis. En forma complementaria, se realizó una caracterización fisicoquímica y morfológica de las membranas sintetizadas a través de Microscopía Electrónica de Barrido, Calorimetría Diferencial de Barrido y Espectroscopia Infrarroja. Los resultados obtenidos confirman que la estructura que presentan los materiales es completamente densa aún luego de la incorporación de los fármacos, como así también que la distribución de los mismos en la matriz polimérica es uniforme. Los cambios observados en las temperaturas de fusión de ambos componentes (polímero y fármaco), y la modificación de las señales características de los grupos funcionales en los espectros infrarrojos, evidencian la existencia de interacciones polímero-fármacos.Los datos experimentales obtenidos de los estudios de liberación de fármacos, utilizando un modelo matemático desarrollado por nuestro grupo, ajustan a una cinética global de segundo orden u orden cero, dependiendo del fármaco. Para el ensayo se utilizaron 10 ml de medio de liberación, los cuales fueron removidos completamente y reemplazados por medio fresco en cada punto de muestreo, lo que asegura la mayor fuerza impulsora para el proceso de liberación. El ajuste con modelos matemáticos permite estimar parámetros cinéticos que engloban los efectos de los fenómenos de difusión, disolución y transferencia del medicamento al medio de liberación. Integrando la expresión de velocidad de liberación de F se obtiene una relación lineal de la cantidad liberada (Mt) en función del tiempo: Mt = k2 x t. Se estimaron los valores de k2 (mg/min) para los distintos F, obteniéndose por ejemplo para progesterona valores de 3.139x10-4, 2.849x10-4 y 2.653x10-4 para cargas de 23, 29 y 33% peso/peso de F en PHB.Los resultados encontrados nos permiten concluir que el biopolímero PHB es una plataforma óptima y versátil para modular la liberación de los diferentes F estudiados. Los resultados de los modelos matemáticos aplicados en los estudio de liberación, permitieron estimar parámetros cinéticos críticos para el desarrollo de formulaciones con aplicaciones en medicina veterinaria.