Sistema PHB-Progesterona. Modelado de las curvas de liberación del fármaco

DIB ASHUR FLORENCIA; ROMERO ANALIA; VILLEGAS MERCEDES; BERMUDEZ JOSE; PARENTIS MONICA; GONZO ELIO

Cartagena

Congreso; XXVII Congreso Interamericano y Colombiano de Ingeniería Química; 2014

Confederación Interamericana de Ingeniería Química (CIIQ) y la Asociación Colombiana de Ingeniería Química (ACIQ)

Los sistemas de liberación modificada de fármacos son ampliamente investigados debido a que permiten la liberación constante, sostenida y controlada de fármacos, evitando la administración frecuente de dosis únicas de una formulación convencional. En el presente trabajo se sintetizan membranas poliméricas con aplicaciones en el campo de la medicina veterinaria. La investigación tecnológica se centra en un caso de especial relevancia para países con una importante producción ganadera y lechera como lo es la administración de promotores de producción de carne, tal como la progesterona (Prg), sobre membranas poliméricas biodegradables. Se prepara la solución polimérica de Poli (3-hidroxibutirato) (PHB) en CHCl3, se introduce el fármaco por dispersión en la misma, con agitación constante a temperatura adecuada y luego se obtiene el film por la técnica de solución ? evaporación. De esta manera se sintetizan membranas que poseen concentraciones del fármaco entre 23 a 41% p/p. Las membranas se caracterizan por las técnicas de: Espectroscopia de IR, Calorimetría Diferencial de Barrido y Microscopía Electrónica de Barrido. Para realizar las mediciones cinéticas, a fin de cuantificar el fármaco liberado se coloca una porción definida de membrana previamente pesada y con un espesor determinado, en contacto con el medio de liberación, a una temperatura constante de 32°C y con agitación. La velocidad y cinética de liberación de la progesterona se realiza en solución Buffer pH=6.8, que es considerada un medio relevante en el área de la medicina. Las muestras se toman a intervalos de tiempo preestablecidos y se procede luego a cuantificar la cantidad de droga disuelta por espectroscopia UV-Vis. Las experiencias se realizan bajo dos modalidades diferentes: 1º) Reponiendo la muestra tomada para realizar la determinación a la solución original, a fin de mantener el volumen total de la solución constante, 2º) Removiendo totalmente la solución y colocando solución fresca, consistente en pequeños volúmenes de la solución Buffer original. En este último caso se simula lo que ocurre en el organismo, donde es factible considerar que la concentración de fármaco es nula en el seno del medio extractor (fuerza impulsora máxima). Una vez obtenidos los perfiles de liberación, los datos experimentales se ajustan con un modelo semi-empírico de cinética global de segundo orden que reproduce el comportamiento de la concentración de fármaco liberado en función del tiempo, a lo largo del período de tiempo analizado. A fin de dilucidar los fenómenos puestos en juego en el proceso, se plantean las Ecuaciones de Balance para el sistema conformado por la membrana en la cual se encuentra soportado el fármaco, considerando tanto la difusión de la progesterona como su disolución en el medio. El medicamento difunde en la membrana con una difusividad efectiva, siguiendo un proceso de frente móvil. La resolución de las ecuaciones permite dilucidar el mecanismo involucrado en el proceso. El modelo empleado en la presente contribución ajusta los datos experimentales en todo el rango de fármaco liberado (0-95%) contrariamente a los modelos clásicos (Korsmeyer-Peppas y Higuchi). Así mismo, la resolución de las Ecuaciones permite interpretar con mayor sustento los resultados encontrados.