Contribución de la disfunción mitocondrial y daño oxidativo del ADN al proceso de senescencia como reguladora del crecimiento tumoral hipofisario

GRONDONA E; SABATINO M E; MONGI BRAGATO B; SOSA L DEL V.; CARRENO L; PETITI J P; GUTIERREZ, S.; TORRES, A I; LATINI, A; DE PAUL AL

Cordoba

Simposio; XIX Jornada Anual Cientifica SEMCO 2017.; 2017

En la población general, la aparición de tumores hipofisarios representan el 15% de lostumores intracraneales y las características benignas de estos adenomas han sidoasociadas al proceso de senescencia celular prematura. Actualmente interpretada como unaalternativa en la respuesta al estrés celular, la senescencia, está caracterizada por unarresto del ciclo y puede ser desencadenada por diferentes factores, siendo el estrésoxidativo uno de ellos. Recientemente, hemos demostrado claras evidencias del surgimientode la senescencia celular durante el desarrollo de tumores hipofisarios experimentalesinducidos por estrógeno. Dado que diversos estímulos que inducen la senescencia puedenademás promover daño genómico, muchas células senescentes respondendesencadenando la señalización de respuesta al daño en el ADN. Este daño puede serpotenciado por estrés oxidativo y se ha sugerido que la disfunción mitocondrialdesencadenaría senescencia prematura.Por otra parte, ha sido ampliamente descripto el efecto del estrógeno y su mecanismo deacción sobre en la viabilidad celular hipofisaria. Sin embargo, un área novedosa deinvestigación es la referida a la acción de esta hormona sobre la actividad y dinámicamitocondrial. El presente trabajo se centró en analizar la contribución de la disfunciónmitocondrial y activación de señalización del daño del ADN durante el desarrollo de la lesiónproliferativa hipofisaria inducida por estrógeno.La inducción del tumor hipofisario fue realizado en ratas Wistar macho expuestas aestradiol benzoato (30 mg) durante 10, 20, 40 y 60 días (E10-60), el cual fue implantado demanera subcutánea en cápsulas de silástico. El grupo control fue implantado con cápsulasvacías. Cumplido los plazos de tratamiento, las glándulas fueron procesadas para larealización de diferentes abordajes de biología celular y molecular. El análisis estadístico delos datos se realizó por ANOVA y Fisher?s como post-test (nivel de significancia, P